Детские болезни. Том 2. Шабалов Н. П.

ФУНКЦИИ HLA-СИСТЕМЫ

Области HLA-A, В, С — I класс; HLA-D (DR, DP, DQ) — II класс — это «классические» гены; HLA-E, HLA-F и HLA-G — это дополнительные гены, кодирующие белки HLA I класса. Недавно обнаруженные молекулы HLA-области G, экспрессированные только на клетках трофобласта, ингибируют активность материнских НК, защищая, таким образом, плаценту.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ, МНС, HLA) представляют собой группы генов (расположены на 6-й хромосоме) и их продуктов на поверхности клеток, которые, благодаря множественному изоаллелизму (вариантов генов в популяции), создают уникальную индивидуальную генетическую характеристику особи. Это позволяет клеткам иммунной системы отличать «свое» от «не своего».

HLA-система выступает как:

— элемент «информационного сигнала» (процессинга);

— регулятор цитотоксичности; как регулятор силы иммунного ответа через Ir-гены (immune respons gene — ген иммунного ответа HLA-II класса);

— фактор наследственного предрасположения к иммунодефицитным состояниям, аллергии, аутоаллергии, злокачественным новообразованиям.

Однако роль данной системы не сводится к участию в иммунологических процессах. Она участвует в репродукции (на всех этапах, включая роды), регуляции морфогенеза в антенатальном периоде через экспрессию HLA антигенов и продукцию АТ к ним. Она принимает участие также в генетическом контроле активности системы комплемента; уровня тестостерона, чувствительности к стероидам. При ее участии осуществляется поступление в клетку регуляторных пептидов, к которым относятся большинство нейропептидов, иммуно- и эндокринопептидов, что еще раз подчеркивает единство иммунонейроэндокринного механизма регуляции.

Статистическая связь HLA-антигенов и заболеваний представлена в табл. 281. Относительный риск заболевания определяют по формуле: 

Таблица 281

Заболевания, ассоциированные с HLA-генами

Биологический смысл этого показателя — определение степени риска развития заболевания у носителей антигена HLA по сравнению с индивидами, не несущими данный антиген.

Анализ таблицы свидетельствует о положительной корреляции между частотой встречаемости определенных HLA-антигенов и заболеваний. Подавляющее большинство HLA-ассоциированных болезней являются в той или иной степени иммунопатиями, при которых проявляется аутоиммун- ныи или иммунодефицитныи компонент. Генетически обусловленный риск заболевания при наличии определенных генов HLA, по-видимому, является следствием сильного неравновесного сцепления определенных аллелей DR с аллелями 1г-гена (предполагается многоаллельность данного гена), контролирующего характер иммунного ответа через процесс презентации антигена. DR3 и DR4-aллeли могут, по мнению Ю. М. Зарецкой, служить маркерами слабого в целом типа первичного иммунного статуса. Иммунологические феномены, находящиеся под контролем Ir-гена, опосредуются Т-хелперами.

Заключение. Изложенное свидетельствует об исключительной сложности функционирования иммунной системы, ее связях с другими регуляторными механизмами и ее полифункциональности. Очевидно, что генетическая природа первичных ИДС исключительно гетерогенна. Первичные и вторичные иммунодефициты проявляются клинически не только в виде инфекций, но и часто сочетаются с гемостатическими расстройствами нарушением роста хряща, процессов репарации после травм кожи и слизистых оболочек, злокачественными опухолями (рис. 160).

Рис. 160. Связь различных форм патологии с ИДС.

ИДС - иммунодефицитное состояние,- ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы,- ПРА- перекрестно-реагирующие антигены,- АИЗ — аутоиммунные заболевания или реакции.