Иммунитет, благодаря разнообразию специфических иммунологических эффектов (цитолизу, блокаде, регуляции), а также связям с ней- ро-эндокринной системой, обеспечивает репродукцию на всех этапах. Все формы иммунологического реагирования, а не только механизмы толерантности, участвуют в репродукции.
К механизмам антенатальной специфической супрессии можно отнести:
— синтез блокирующих АТ (к HLA-II молекулам на клетках трофобла- ста, к CD4 на Th матери, к трофобластному тканеспецифическому антигену ТА-2);
— синтез антиидиотипических АТ, блокирующих иммунологический ответ на антигены плода;
— супрессорный эффект Ts — в регионарных матке лимфоузлах;
— экспрессия на клетках вневорсинчатого пространства плаценты молекулы HLA-области G (недавно открытой), кодирующей белки 1-го класса, ингибирующие активность материнских НК. Почти все гормоны и многочисленные супрессорные белки «зоны беременности» участвуют в поддержании неспецифической супрессии механизмов отторжения.
Одновременно иммунологические механизмы обеспечивают регуляцию морфогенеза (особенно одноименных органов матери и плода), формирование антенатально взаимосвязей между нейроэндокринной и иммунной системами и, таким образом, готовность новорожденного к постнатальной жизни.
Основные элементы иммунной системы плода в норме полностью формируются к 15-й неделе внутриутробного развития, однако иммунная система новорожденного нуждается в антигенном воздействии для своего созревания. Сформированный антенатально на основе генетической программы и факторов, влияющих на внутриутробное развитие, иммунологический статус новорожденного получил название первичного. Его особенности представлены в табл. 280.
Таблица 280
Особенности первичного статуса новорожденного
Трансплацентарно поступивший IgG выполняет одновременно ряд функций: обеспечение специфического пассивного иммунитета и торможение активного антителообразования, то есть поддержание иммуносупрессии через FcgR на CD8+ Т-лимфоцитах. В настоящее время обсуждается также возможность стимуляции активного специфического иммунитета у плода и новорожденного через идиотипы антиидиотипических АТ 1 (см. рис. 157), являющиеся копией антигенных детерминант микроорганизмов, с которыми мать имела контакт. Отсутствие свободного транспорта IgM от матери (к данному классу относятся естественные материнские антитела, в том числе групповые изогемагглютинины) предотвращает ГБН по АВО в случае гетероспецифической (разные группы крови матери и ребенка) беременности. Низкий уровень пропердина «уравновешивается» высокой концентрацией лизоцима.
Первичный иммунологический статус здорового доношенного новорожденного характеризуется биологической целесообразностью. Высокое абсолютное содержание Т-лимфоцитов и Т-супрессоров, преобладание Th2 при низком уровне ЦТЛ и NK, низкая экспрессия молекул HLA-II класса отражают, с одной стороны, потребность плода в поддержании иммуносупрессии и предотвращении преждевременных родов, а с другой стороны — потенциальную готовность получить в результате антигенной стимуляции и дифференцировки необходимые субпопуляции клеток и начать продукцию АТ. Тh2-клетки (а не Тh1) и Ts2 (супрессоры) осуществляют регуляцию иммунного ответа, что при переходе к внеутробной жизни (стресс, травма, микробное окружение) представляется адекватным. Роды и первые дни жизни требуют максимального напряжения всех механизмов адаптации и регуляции. Высокий уровень ИЛ-6 — модулятора взаимодействия иммунной и эндокринной систем хорошо согласуется с этой точкой зрения.
Таким образом, первичный иммунологический статус здорового новорожденного при его общей супрессорной направленности оптимально соответствует ситуации «плод—новорожденный», но по сравнению с иммунитетом взрослого и возможностям противостоять инфекционной агрессии, он расценивается как иммунодефицитное состояние (ИДС) переходного периода. Новорожденный способен к реакциям гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), но не к оптимальной продукции антител, при этом первым начинается синтез эволюционно более раннего класса — IgM. При первичном иммунном ответе не формируются клетки памяти.
Преждевременная стимуляция иммунной системы плода в результате ВУИ или изоиммунизации, спровоцированной гипоксией, нарушает баланс в системе: «мать—плод» со всеми вытекающими последствиями: недонашиванием, ИДС, пороками развития нервной и сердечно-сосудистой систем, онкогенно- и аутоиммунноопасной ситуациями, склонностью к аллергии 1-го типа и иммунокомплексным повреждениям. Одновременно повышается продукция IgM. Особый интерес представляет изучение роли антенатально поступающего эндотоксина из желудочно-кишечного тракта матери на формирование иммунологического статуса здорового новорожденного, возникновение патологии антенатального развития и гестоз, а также влияние характера питания беременной женщины на данный процесс.
Первичный иммунологический статус может быть генетически иммунодефицитным, аутоиммунным, атопическим. И для первично атопического, и для первично аутоиммунного статусов характерно низкое содержание IgA и Т-супрессоров.
Нарушение нормальных иммунологических взаимоотношений в системе «мать—плацента—плод» ведет к прерыванию беременности на различных сроках, недонашиванию, порокам развития, нарушению иммунологического созревания плода и, следовательно, к иммунологической недостаточности в неонатальном периоде, повышенной чувствительности к гнойно-септическим процессам. Иммунологические механизмы участвуют в патогенезе гестоза, а также ответственны за изоиммунные гемолитические анемии, нейтропении и тромбоцитопении.