Наследственная ферментно-дефицитная желтуха с высоким уровнем неконъюгированного билирубина и частым поражением ЦНС. В основе гипербилирубинемии лежит полное отсутствие или значительная недостаточность глюкуронилтрансферазы, то есть неспособность гепатоцитов конъюгировать свободный билирубин с глюкуроновыми кислотами. Выделяют два варианта синдрома Криглера—Найяра. Первый наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Активность глюкуронилтрансферазы в гомогенате печени не определяется, фенобарбитал неэффективен. Второй вариант наследуется по аутосомно-доминантному типу (тип Ариаса), активность глюкуронилтрансферазы ниже 15-20% от нормы. Введение фенобарбитала вызывает существенное уменьшение билирубинемии.
У детей с синдромом Криглера—Найяра доминируют желтуха и тяжелые неврологические нарушения, проявляющиеся симптомами так называемой ядерной желтухи (тонические и клонические судороги, опистото- нус, глазодвигательные расстройства). Желтуху обнаруживают в первые часы или дни после рождения, и она сохраняется на протяжении всей жизни, быстро нарастая в интенсивности, моча вначале светлая, кал несколько обесцвечен. Печень и селезенка не увеличены. Признаки анемии и повышенного гемолиза отсутствуют. Билирубинемия колеблется в пределах 371-513 мкмоль/л и представлена исключительно неконъюгированной фракцией.
Проводят с транзиторной негемолитической гипербилирубинемией Люцея—Ариаса (снижение уровня билирубина в последнем случае происходит после прекращения на 3 дня вскармливания грудью), синдромом Жильбера и гемолитическими желтухами.
Назначают в зависимости от типа болезни в период новорожденности заменное переливание крови, сеансы гемосорбции, фенобарбитал, фототерапию. На фоне лечения фенобарбиталом уточняют вариант синдрома. При первом — лечение является бесперспективным, при втором — фенобарбитал назначают в суточной дозе 8-10 мг/кг (в ряде случаев до 20 мг/кг) 7-10-дневными курсами с перерывами на 1-2 нед. Более четкий эффект отмечают при внутримышечном введении фенобарбитала. Замен- ные переливания крови в возрасте старше 1-2 мес не проводят, поскольку в этот период билирубин не оказывает энцефалотоксического действия.
Наследственная гипербилирубинемия, происхождение которой связывают с дефектом синусоидальной мембраны гепатоцита, то есть с недостаточностью адсорбции билирубина из плазмы и, возможно, нарушением его внутриклеточного транспорта. Не исключается значение частичного дефицита активности глюкуронилтрансферазы (до 10-30% по сравнению с нормой). Тип наследования аутосомно-доминантный с достаточно высокой пенетрантностью. Мальчики болеют в 2 раза чаще, чем девочки.
Наиболее часто синдром Жильбера выявляют в препубертатном и пубертатном периодах. Основные проявления — иктеричность склер и непостоянная светло-желтая окраска кожи. У 20-40% больных наблюдаются астеновегетативные нарушения в виде повышенной утомляемости, психоэмоциональной лабильности, потливости. Реже встречаются диспептические явления.
Печень выступает из подреберья на 1,5-3 см у 10-20% больных, селезенка не пальпируется. Анемия не определяется. У всех больных обнаруживают невысокую гипербилирубинемию (18-68 мкмоль/л), представленную главным образом неконъюгированной фракцией.
Проводят в период обострения синдрома и возрастания гипербилиру- бинемии фенобарбиталом в суточной дозе 3-5 мг/кг в течение 7-10 дней. Подобным больным не рекомендуют назначение лекарственных препаратов, конкурирующих за связь с альбумином (пролонгированные сульфаниламиды, оксациллин и др.). Следует проявлять осторожность при назначении левомицетина, тетрациклинов, салицилатов, стероидных гормонов.
Прогноз благоприятный.