ПегИнтрон (Пегинтерферон-альфа-2b) — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона-альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет 31 300 Да. В одном флаконе ПегИнтрона в качестве активного вещества содержится 50, 80, 100 или 120 мкг пегинтерферо- на-альфа-2b в виде лиофилизированного порошка. При растворении содержимого флакона получают раствор, содержащий пегинтерферон-альфа-2b в концентрации 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл или 120 мкг/0,5 мл соответственно. Неактивные компоненты препарата: натрия дифосфат, натрия монофосфат, сахароза и полисорбат 80, вода для инъекций (растворитель).
ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (т. е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона-альфа-2Ь и состоит в основном из монопегилированных молекул. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона-альфа-2b, но более слабая. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15—44 ч и сохраняется в течение 48—72 ч. ПегИнтрон показан для лечения больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени. Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона-альфа-2b и рибавирином.
При монотерапии (табл. 7.5) ПегИнтрон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг один раз в неделю в течение не менее 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес. происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес. (т. е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 мес. не происходит элиминации РНК вируса, то терапию прекращают. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу ПегИнтрона рекомендуется снизить в два раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают. Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 0,75 • 109/л или числа тромбоцитов менее 50 • 109/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,50 • 109/л или числа тромбоцитов менее 25 • 109/л.
При комбинированной терапии с рибавирином (табл. 7.6) ПегИнтрон назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю. Доза рибавирина в комбинированной терапии рассчитывается исходя из массы тела больного. Капсулы рибавирина следует принимать внутрь каждый день, при этом суточная доза делится на два приема (утром и вечером) и совмещается с приемом пищи:
— при массе тела 75 кг и менее пациент должен получать в день 1000 мг препарата в два приема: 2 капсулы (по 200 мг) утром и 3 капсулы вечером;
— при массе тела более 75 кг пациент должен получать в день 1200 мг препарата в два приема: 3 капсулы (по 200 мг) утром и 3 капсулы вечером.
Рекомендуемая продолжительность курса — не менее 6 мес. Лечение должно быть продлено на такой же период (в общей сложности до 1 года) тем больным с вирусом генотипа 1, у которых к концу первых 6 мес. лечения перестала выявляться РНК вируса. Решение о продолжении терапии после первых 6 мес. у больных с вирусом не первого генотипа должно основываться на других прогностических факторах (например, возраст больше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза). При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.
Таблица 7.5
Монотерапия препаратом ПегИнтрон
|
Лабораторные показатели |
Снижение дозы Пегинтерферо- на-альфа-2b до половины терапевтической дозы,если |
Прекращение инъекций Пегин- терферона-альфа-2b, если |
|
Число нейтрофилов Число тромбоцитов |
< 0,75 • 109/л < 50 • 109/л |
< 0,5 • 109/л <25 • 109/л |
Таблица 7.6
Комбинированная терапия (ПегИнтрон + ребетол)
|
Лабораторные показатели |
Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/день*, если |
Снижение дозы только Пегинтерферона-аль- фа-2b до половины терапевтической дозы,если |
Прекращение применения и рибавирина, и интерферона- альфа-2b, если |
|
Содержание гемоглобина Число лейкоцитов Число нейтрофилов Число тромбоцитов |
< 100 г/л — — — |
< 1,5 • 109/л < 0,75 • 109/л < 50 • 109/л |
< 85 г/л < 1,0 • 109/л < 0,5 • 109/л <25 • 109/л |
* Пациенты, которым сократили дозу ребетола до 600 мг в день, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.
Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и / или рибавирина следует прекратить.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
— аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
— тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе;
— нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
— тяжелое нарушение функции почек (сывороточный креатинин выше 2 мг/дл);
— эпилепсия или иное нарушение функции центральной нервной системы;
— беременность.
Фирма-производитель: «Шеринг-Плау (Бринни) Компани» (Каунти-Кок, Ирландия).
Дистрибьютор: «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» (Люцерн, Швейцария).
Пегасис — пегинтерферон-альфа-2а. Один шприц-тюбик с раствором для подкожного введения содержит пегинтерферон-альфа-2а (40 кДа) 135 мкг / 0,5 мл или 180 мкг / 0,5 мл, вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, спирт бензиловый, натрия ацетат, кислота уксусная, вода для инъекций. При конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном-альфа-2а образуется пегилированный интерферон-альфа-2а. Интерферон-альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клеток, интерферон запускает сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов, модулирующих многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, пролиферации клеток и иммуномодуляции. В режиме монотерапии пегасис эффективен при лечении взрослых пациентов с HBeAg-позитивным и НВеАg-негативным гепатитом В в репликативной фазе, в режиме моно- или комбинированной терапии с рибавирином — при лечении взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, включая пациентов с компенсированным циррозом и пациентов с коинфекцией ВИЧ и хронического гепатита С.
Размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона-альфа-2а. Всасывание продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72—96 ч после введения. Абсолютная биодоступность — 84 %. Пегинтерферон-альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости, а также в ткани печени, почек и костного мозга. Выведение препарата или его метаболитов через почки.
Противопоказания: повышенная чувствительность к интерферону-альфа, продуктам жизнедеятельности Е. coli, полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит; декомпенсированный цирроз печени; цирроз с суммой баллов > 6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с коинфекцией ВИЧ и хронического гепатита С; гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации, детский возраст до 18 лет, беременность, лактация. Дополнительно для комбинации пегасиса с рибавирином: гиперчувствительность к рибавирину; беременность; мужчины, партнерши которых беременны; гемоглобинопатии (талассемия, серповидноклеточная анемия); хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); выраженная сердечно-сосудистая патология или ее декомпенсация. С осторожностью: при сердечно-сосудистых, аутоиммунных заболеваниях; псориазе; депрессии в анамнезе; при числе нейтрофилов в общем анализе крови менее 1,5 • 109/л, тромбоцитов — менее 90 • 109/л, уровне гемоглобина — менее 100 г/л; в комбинации с миелотоксичными препаратами.
Способ применения: подкожно в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю. Хронический гепатит В: монотерапия — 180 мкг 1 раз в неделю 48 нед. Хронический гепатит С: монотерапия — 180 мкг 1 раз в неделю 48 нед. Комбинированная терапия с рибавирином: продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (табл. 7.7).
Коинфекция ВИЧ и хронического гепатита С: монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином (800—1200 мг/сут) — 180 мкг 1 раз в неделю 48 нед. независимо от генотипа.
Побочные реакции при лечении пегасисом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата. Частые реакции: диспепсические явления, миалгии, артралгии, головная боль, нарушения сна, депрессия, алопеция, сыпь, зуд, сухость кожи, слабость, анорексия, снижение веса, реакции в месте инъекции, инфекции, гипотиреоз, гипертиреоз, гриппоподобный синдром, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Фирма-производитель: «Ф. Хоффман-Ля Рош Лтд» (Базель, Швейцария).
Таблица 7.7
Комбинированная терапия хронического гепатита С
|
Генотип вируса |
Доза пегасиса |
Доза рибавирина |
Количество таблеток рибавирина 200 мг в сутки (прием во время еды) |
Длительность лечения |
|
Генотип 1 |
180 мкг 1 раз в неделю |
Вес < 75 кг — 1000 мг/сут |
5 (2 утром, 3 вечером) |
48 нед. |
|
180 мкг 1 раз в неделю |
Вес > 75 кг — 1200 мг/сут |
6 (3 утром, 3 вечером) |
48 нед. |
|
|
Генотип 2, 3 |
180 мкг 1 раз в неделю |
800 мг/сут |
4 (2 утром, 2 вечером) |
24 нед. |