ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Хронический гастрит (ХГ) — хроническое рецидивирующее очаговое или диффузное воспаление слизистой (подслизистой) оболочки желудка с нарушением физиологической регенерации, склонный к прогрессированию, развитию атрофии и секреторной недостаточности, лежащих в основе нарушения пищеварения и обмена веществ.
Хронический гастродуоденит (ХГД) — хроническое воспаление со структурной (очаговой или диффузной) перестройкой слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также формированием секреторных, моторных и эвакуаторных нарушений.
КОД ПО МКБ-10
К29. Гастрит и дуоденит.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ХГ и ХГД — наиболее распространённые гастроэнтерологические заболевания детского возраста, встречающиеся с частотой 300-400 на 1000 детского населения, причём изолированные поражения не превышают 10-15%.
В структуре заболеваний верхних отделов ЖКТ ХГД составляет 53,1%, ХГ — 29,7%, хронический дуоденит — 16,2%. Неязвенной гастродуоденальной патологией страдают дети всех возрастных групп, однако наиболее часто заболевание диагностируют в возрасте 10-15 лет. В младшем школьном возрасте половых отличий в частоте ХГ и ХГД нет, а в старшем школьном возрасте чаще страдают мальчики.
Частота ХГ, связанного с инфекцией Н. pylori, варьирует в зависимости от возраста ребёнка и составляет у детей 4-9 лет 20%, 10-14 лет — 40%, старше 15 лет и у взрослых — 52-70%.
ПРОФИЛАКТИКА
Профилактика хронического гастрита состоит из эпидемиологических мероприятий, направленных на предотвращение заражения Н. pylori и кишечными инфекциями, глистно-паразитарных инвазий, организацию рационального вскармливания и адекватного питания, формирование здорового образа жизни. Помимо этого ребёнку, страдающему ХГ и ХГД, необходима консультация гастроэнтеролога 2 раза в год (чаще в осенне-весенний период) и лечение «по требованию» при возникновении тех или иных симптомов заболевания.
КЛАССИФИКАЦИЯ
В педиатрической практике за основу была принята классификация ХГ, ХД и ХГД, предложенная в 1994 году А.В. Мазуриным и соавт. В 1990 году на IX Международном конгрессе по гастроэнтерологии была разработана современная классификация гастритов, называемая Сиднейской системой, дополненная в 1994 году. На её основе была несколько пересмотрена и дополнена классификация, принятая в России на IV Съезде Союза педиатров России в 2002 году (табл. 38-1).
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
На фоне сохранения актуальности алиментарного, кислотно-пептического, аллергического, аутоиммунного, наследственного факторов в развитии ХГ и ХГД инфекционный фактор считают решающим и определяющим. Н. pylori — основной этиологический фактор развития хронических воспалительных заболеваний органов гастродуоденальной зоны, который существенно повышает риск развития язвенной болезни и рака желудка.
Длительное пребывание Н. pylori в слизистой оболочке желудка приводит к нейтрофильной и лимфоцитарной инфильтрации со стимуляцией провоспали- тельных и иммунорегуляторных цитокинов, что формирует специфический Т- и В-клеточный ответ и провоцирует атрофический процесс, интерстициальную метаплазию и неоплазию.
У детей ассоциация гастродуоденальной патологии с инфекцией Н. pylori при эрозивных поражениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки колеблется от 58 до 85%, а при гастритах или гастродуоденитах без деструктивных изменений — от 43 до 74%.
Основные пути передачи Н. pylori - орально-оральный через предметы личной гигиены, а также фекально-оральный.
Агрессивная среда желудка критически непригодна для обитания микроорганизмов. Благодаря способности продуцировать уреазу Н. pylori может превращать мочевину, проникающую в просвет желудка путём пропотевания через стенки капилляров, в аммиак и С02. Последние нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока и создают локальное защелачивание вокруг каждой клетки Н. pylori. В этих условиях бактерии активно мигрируют сквозь слой защитной слизи, прикрепляются к эпителиальным клеткам, проникают в крипты и железы слизистой оболочки. Антигены микроорганизмов стимулируют миграцию нейтрофилов и способствуют развитию острого воспаления.
В основе данных состояний лежат регуляторные расстройства, затрагивающие корковые и подкорковые центры, вегетативную нервную систему, рецепторный аппарат желудка, систему нейротрансмиттеров и биологически активных веществ. В этом процессе сложную роль играют нейромедиаторы (катехоламины, серотонин, гистамин, брадикинин и др.), о чём свидетельствует открытие всё большего количества этих веществ, общих для ткани мозга и желудка. Циркулируя в крови, они оказывают не только прямое воздействие на рецепторы органов и тканей, но и регулируют деятельность гипофиза, структур ретикулярной формации, формируют долговременное стрессовое состояние.
Помимо ХГ, ассоциированного с Н. pylori, 5% детей страдают аутоиммунным гастритом, вызванным образованием антител к слизистой оболочке желудка (атрофический гастрите Сиднейской системе классификации). Истинная частота аутоиммунного гастрита у детей неизвестна. Обнаружена взаимосвязь аутоиммунного хронического гастрита с другими аутоиммунными заболеваниями (пернициозной анемией, аутоиммунным тиреоидитом, полиэндокринным аутоиммунным синдромом, сахарным диабетом I типа, хроническим аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным циррозом, неспецифическим язвенным колитом, идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, гипогаммаглобулинемией, болезнью Аддисона, витилиго). Частота аутоиммунного хронического гастрита при этих заболеваниях значительно превышает аналогичный показатель в популяции (12-20%).
Таблица 38-1. Классификация хронического гастрита, дуоденита, гастродуоденита у детей
|
По происхождению |
Этиологические факторы |
Топография |
Формы поражения желудка и двенадцатиперстной кишки |
Периоды заболевания |
Характер кислотной продукции желудка |
|
|
эндоскопическая |
морфологическая |
|||||
|
Первичный (экзогенный) |
• Инфекционный: ❖ Н. pylori -, ❖ другие бактерии, вирусы, грибы. • Токсический реактивный (химический, радиационный, лекарственный, стрессовый, алиментарный) |
❖ Гастрит: ❖ антральный; ❖ фундальний; ❖ пангастрит. ❖ Дуоденит: ❖ бульбит; ❖ постбульбарный; ❖ пандуоденит. ❖ Гастродуоденит |
• Эритематозный/ экссудативный. • Нодулярный. Эрозивный (с плоскими или приподнятыми дефектами). • Геморрагический. • Атрофический. Смешанный |
❖ По глубине поражения: ❖ поверхностный; ❖ диффузный. ❖ По характеру поражения: о с оценкой степени воспаления, активности, атрофии, кишечной метаплазии; ❖ без оценки степени (субатрофия, специфические, неспецифические) |
Обострение. Неполная клиническая ремиссия. Полная клиническая ремиссия. Клинико-эндоскопическая ремиссия. Кпинико-эндоскопически- морфологическая ремиссия |
Повышенная. Неизменённая. Пониженная |
|
Вторичный (эндогенный) |
Аутоиммунный (при болезни Крона, гранулематозе, целиакии, системных заболеваниях, саркоидозе и др.) |
|||||
Основным антигеном для аутоантител на слизистой оболочке желудка ранее считали секреторные канальцы и микросомы париетальных клеток. Современные биохимические и молекулярные исследования идентифицировали в качестве основного антигена париетальных клеток α- и β-субъединицы Н+, К+-АТФазы, а также внутренний фактор и гастринсвязывающие белки.
Важную роль в патогенезе аутоиммунных органоспецифических заболеваний, в том числе аутоиммунного ХГ, играет система HLA, необходимая для процессинга и презентации антигенов. Такая презентация инициирует сложное взаимодействие между антигенами клеток-мишеней, антигенпрезентирующими клетками, CD4- хелперными Т-лимфоцитами, эффекторными Т-клетками и СБ8*-супрессорными Т-лимфоцитами. В результате активации Т-лимфоцитов запускается продукция у-интерферона, некоторых цитокинов и добавочных молекул (молекулы межклеточной агрессии ICAM-1, белки теплового шока, CD4' и другие, необходимые для координации иммунных реакций). Одновременно происходит индукция синтеза определённых антител В-лимфоцитами. Все эти вещества приводят к экспрессии клетками-мишенями антигенов HLA класса II, ICAM-1, различных цитокинов и аутоантигенов, ещё более модифицирующих иммунные реакции.
Предполагают, что инфекция Н. pylori может не только вызывать классический антральный гастрит В, но и играть роль триггерного механизма в запуске аутоиммунных реакций в слизистой оболочки желудка. В экспериментах на мышах показано, что продукция антипариетальных аутоантител зависит от антигенного статуса. Эти феномены связаны с молекулярной мимикрией и высокой гомологией между антигенами Я. pylori и Н+, К+-АТФазой париетальных клеток.
В настоящее время триггерную роль в иммунопатологических поражениях верхних отделов ЖКТ отводят вирусу герпеса IV типа, вирусу Эпстайна-Барр, цитомегаловирусу, а также сочетанию вышеперечисленных вирусов с Я. pylori.
Особые формы гастрита, отнесённые к химическим, радиационным, лекарственным и другим поражениям, диагностируют у 5% детей; остальные типы гастритов встречаются ещё реже. Нередки случаи, когда у одного и того же больного сочетается нескольких этиологических факторов.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клиническая картина складывается из 2 основных синдромов: болевого и дис- пептического.
Боль в животе различна по интенсивности, может быть ранней (возникает во время или через 10-20 мин после еды), поздней (беспокоит больного на голодный желудок или спустя 1-1,5 ч после приёма пищи). Локализована боль, как правило, в эпигастральной и пилородуоденальной областях. Возможна иррадиация боли в левое подреберье, левую половину грудной клетки и руку.
Среди диспептических симптомов наиболее часто возникают отрыжка, тошнота, рвота, нарушение аппетита. Характерных клинических симптомов у инфекции Я. pylori нет, возможно бессимптомное течение.
Клинический вариант аутоиммунного гастрита, сопровождающегося атрофией слизистой оболочки желудка, анацидностью, гипергастринемией и пернициозной анемией, у детей практически не встречается. В детском возрасте заболевание протекает бессимптомно, не имеет морфологических особенностей и диагностируется при обследовании больных другими аутоиммунными состояниями по содержанию антипариетальных аутоантител.
ДИАГНОСТИКА
Для установления диагноза необходимо собрать анамнез, в том числе генетический и эпидемиологический, а также выяснить жалобы пациента. Особое внимание следует обратить на характер питания, наличие вредных привычек, сопутствующие заболевания и предшествующее медикаментозное лечение.
Физикальное исследование проводят по традиционной методике.
Обязательные лабораторные исследования — общий анализ крови и мочи, анализ кала на скрытую кровь, биохимический анализ крови (определение концентрации общего белка, альбумина, холестерина, глюкозы, амилазы, билирубина, железа, активности трансаминаз).
Для диагностики инфекции Я. pylori используют инвазивные или неинвазивные методы исследований согласно рекомендациям Европейской группы по изучению данного возбудителя. Инвазивные методы требуют проведения фиброгастроскопии для получения биоптата, для неинвазивных эндоскопическое исследование не требуется. Высокочувствительные диагностические тесты применяют для скрининга и первичной диагностики инфекции, а высокоспецифичные — для контроля эрадикационного лечения.
К неинвазивным методам диагностики инфекции Я. pylori относят:
❖ дыхательные тесты с регистрацией продуктов жизнедеятельности Я. pylori (углекислый газ, аммиак);
❖ обнаружение специфических антихеликобактерных антител классов А и G путём иммуноферментного анализа, экспресс-тестов на основе реакции преципитации или иммуноцитохимических исследований с использованием капиллярной крови больного;
❖ ПЦР с пробами кала.
Инвазивные методы диагностики инфекции Я. pylori включают:
❖ бактериологический метод (определение штамма Я. pylori, установление его чувствительности к применяемым препаратам);
❖ ПЦР в биоптате слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
❖ уреазный тест.
Инвазивные методы для первичной диагностики используют всё реже.
Путём многолетних мультицентровых исследований удалось разработать алгоритм диагностики, позволяющий в короткие сроки обнаружить и эффективно лечить инфекцию Н. pylori, добиваясь полной эрадикации возбудителя и длительной ремиссии заболевания, значительно снижая процент различных осложнений.
Первичная диагностика (неинвазивные методы) включает дыхательный тест, иммуноферментный анализ, ПЦР в кале. Контроль эрадикации назначают через 6 нед после проведённого лечения, при условии, что в этот период пациент не принимает других лекарственных средств (антибиотики, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, антациды, адсорбенты и др.), как минимум 2 методами, чаще инвазивными. В настоящее время всё шире применяют методы генотипирования Я. pylori, в том числе для определения резистентности к кларитромицину.
При определении эрадикации инвазивными методами необходимо исследовать фрагмент слизистой оболочки антрального и фундального отделов желудка.
Из лабораторных исследований для диагностики аутоиммунного гастрита у детей применяют определение специфических аутоантител к Н+, К+-АТФазе париетальных клеток желудка и фактору Кастла, содержания витамина В12 в сыворотке крови.
Диагноз ХГ и ХГД подтверждают после эндоскопического и гистологического исследований, обнаружения инфекции Н. pylori, определения желудочной кислотности и вегетативного статуса, а также консультации невролога и психоневролога.
ЭГДС — важнейший метод подтверждения диагноза, позволяющий оценить распространённость и характер поражения, получить биоптаты для морфологического исследования и определения инфекции Н. pylori. При этом можно обнаружить эндоскопические признаки, косвенно свидетельствующие об инфекции Н. pylori: язвы луковицы двенадцатиперстной кишки, множественные разнокалиберные выбухания слизистой оболочки антрального отдела желудка в виде «булыжной мостовой» (нодулярный гастрит), мутную слизь в просвете желудка, отёк и утолщение складок антрального отдела желудка.
Диагностируя ХГ, в первую очередь необходимо опираться на морфологическое строение слизистой оболочки желудка (рис. 38-1).
Помимо основных критериев в визуально-аналоговой шкале могут быть отмечены и другие признаки патологического процесса, например лимфоидные фолликулы, состоящие из В-лимфоцитов и образующиеся в ответ на антигенную стимуляцию (в 100% случаев подтверждает инфекцию Н. pylori), микротромбозы, кровоизлияния, гиперсекреция (последствия нарушения микроциркуляции).
В отличие от взрослых, для которых характерна гистологическая картина активного, со значительной полиморфоноядерной инфильтрацией хеликобактер- ного гастрита, у детей воспалительно-клеточный инфильтрат чаще всего содержит плазматические клетки и лимфоциты.
Рис. 38-1. Визуально-аналоговая шкала.
Инфильтрация обычно поверхностная, очень редко имеет место воспаление слизистой оболочки на всю толщину. Характерным гистологическим признаком хеликобактерного гастрита у детей считают наличие лимфоидных фолликулов с регенераторными центрами, локализующихся в собственной пластинке слизистой оболочки желудка.
Для ранней диагностики аутоиммунного гастрита у детей в биоптатах тела желудка желательно дополнительно оценивать степень очаговой деструкции фундальних желёз.
Гистологические признаки хронического гастродуоденита, связанного с приёмом НПВП, вызваны коллагеновыми заболеваниями, по поводу которых назначают НПВП (дезорганизацией соединительной ткани, неполноценным коллагенозом, пролиферативным капилляритом и артериолитом).
Для оценки желудочной секреции возможно использование зондовых и беззондовых методов. Чаще всего применяют следующие исследования:
• фракционное зондирование, позволяющее оценить секреторную, кислото- и ферментообразующую функции желудка;
• внутрижелудочную pH-метрию — точное исследование, дающее возможность непрерывно оценивать секреторные процессы одновременно в различных отделах желудка, в пищеводе или двенадцатиперстной кишке;
• проведение pH-метрии или введение в желудок индикаторной жидкости во время эндоскопического исследования.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Хронический гастрит и гастродуоденит дифференцируют от функциональной диспепсии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний пищевода, кишечника, поджелудочной железы, гепатобилиарной системы и почек.
ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ
Всем пациентам показана консультация оториноларинголога и стоматолога, при сопутствующей анемии — гематолога, при выраженном болевом синдроме — хирурга. При обнаружении в сыворотке крови антител к вирусу Эпстайна-Барр или наличии антигенов вируса в биоптатах показана консультация инфекциониста. При выраженных психосоматических расстройствах показана консультация психолога и/или психотерапевта.
ПРИМЕРЫ ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА
• Хеликобактерный хронический гастрит, активный, преимущественно антральный, с повышенной кислотообразующей функцией желудка, в стадии обострения.
• Хронический первичный гастродуоденит. НР(+), поверхностный гастрит тела желудка, нодулярный антральный гастрит, эрозивный бульбит, с повышенной кислотообразующей функцией желудка, дуоденогастральный рефлюкс, в стадии обострения.
• Хронический первичный гастродуоденит, НР(-), поверхностный, распространённый с сохранённой кислотообразующей функцией желудка, в стадии ремиссии.
ЛЕЧЕНИЕ
Цель лечения
Основная цель лечения — нормализация функционального и морфологического состояния клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки для достижения длительной и стойкой ремиссии заболевания.
Первый этап: лечебные мероприятия направлены на уменьшение действия факторов агрессии (подавление кислотно-пептического фактора, эрадикация Н. pylori, купирование гипермоторики и дисфункции центральной и вегетативной нервных систем).
Второй этап: лечение ориентировано на восстановление резистентности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Третий этап: восстановительное лечение (желательно немедикаментозное) для нормализации функционального и морфологического состояния клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Показания к госпитализации
Лечить хронический гастрит в стадии обострения можно амбулаторно или в стационаре дневного пребывания. Показание к госпитализации — выраженный болевой синдром, клиническая картина желудочного кровотечения при эрозивном гастродуодените, психотравмирующая ситуация или социально-неблагоприятные условия дома.
Общие принципы лечения
Обязательная составная часть лечения детей, страдающих ХГ и ХГД, — соблюдение лечебно-охранительного режима и диеты, выбор которых зависит от сопутствующей патологии, стадии заболевания, характера назначенных лекарственных средств. Так, при обострении заболевания диета должна быть щадящей (стол № 1 по Певзнеру), а если ребёнок получает коллоидный висмута трикалия дицитрат (де-нол), то показана безмолочная диета (стол № 4), как и в случае патологии кишечника.
Медикаментозное лечение
Выбор лекарственных средств зависит от выраженности клинических симптомов заболевания, вовлечения в патологический процесс других органов и систем, особенно ЖКТ, наличия инфекции Н. pylori, анализа результатов предыдущего лечения, функционального состояния желудка и вегетативного статуса.
Из лекарственных препаратов, используемых в настоящее время для лечения ХГ и ХГД, наиболее известны антациды, уменьшающие кислотность желудочного содержимого путём химического взаимодействия с соляной кислотой в полости желудка. Эффективность антацидов оценивают по кислотонейтрализующей способности, у современных средств колеблющейся в пределах 20-105 мЭкв/15 мл суспензии. Суточная кислотонейтрализующая способность антацидов зависит от вида препарата, лекарственной формы и кратности приёма.
Опубликованы данные о том, что антацидные средства не только уменьшают кислотность желудочного содержимого, но и способствуют повышению защитных свойств слизистой оболочки путём стимуляции синтеза простагландинов и эпидермального фактора роста. Предпочтение отдают невсасывающимся антацидам, действующим по механизму буферной ёмкости. Эти препараты медленнее нейтрализуют и адсорбируют соляную кислоту, зато не оказывают системных побочных эффектов.
Антациды безопасны, отнесены к безрецептурным лекарственным средствам, но обладают побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями.
Наибольшим лечебным эффектом среди антацидов обладают алюминийсодержащие лекарственные средства (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон и алюминия фосфат), оказывающие быстрый симптоматический эффект, имеющие удобную форму выпуска (гели, жевательные таблетки) и хорошие органолептические характеристики, однако способствуют развитию запоров, в ряде случаев нарушают всасывание ферментов, провоцируют гипофосфатемию. Большим спросом пользуются антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, наиболее известен алюминия фосфат (маалокс*). Данный антацид благодаря оптимальному соотношению алюминия и магния благоприятно влияет на моторную функцию кишечника.
Алюминия гидроксид*, магния гидроксид назначают по одной дозировочной ложке 3 раза в сут в течение 2-3 нед, симетикон — по одной дозировочной ложке 3 раза в сут на протяжении 2-3 нед, алюминия фосфат — внутрь по 1 пакету 3 раза в сут (для детей до 5 лет — 0,5 пакета 3 раза в сут) в течение 2-3 нед.
Антацидные препараты назначают через 1 ч после еды, приурочивая к прекращению буферного действия пищи в период максимальной желудочной секреции, через 3 ч после еды для восполнения антацидного эквивалента, сниженного из-за эвакуации желудочного содержимого, на ночь и сразу же после сна до завтрака.
В различных клинических ситуациях необходим индивидуальный подбор адекватного антацидного препарата с учётом особенностей ритма продукции соляной кислоты по данным рН-метрии.
Антисекреторные препараты занимают важное место в лечении гастродуоденальной патологии. К ним относят периферические М-холинолитики, блокаторы Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса.
В педиатрической практике чаще используют селективные М-холинолитики, антисекреторный эффект которых невелик, непродолжителен и часто сопровождается побочными реакциями (сухостью во рту, тахикардией, запорами и др.). Более мощное антисекреторное действие оказывают блокаторы Н2-рецепторов гистамина, предпочтительны препараты II и III поколений (ранитидин, фамотидин).
Детям ранитидин назначают внутрь по 300 мг в сут в 2 приёма в течение 1,5-2 мес. Фамотидин детям старше 12 лет выписывают для приёма внутрь по 20 мг 2 раза в сут.
Лечение блокаторами Н2-рецепторов гистамина должно быть продолжительным (>3-4 нед) с постепенным снижением дозы препарата (в течение такого же срока) для исключения синдрома отмены, характеризующегося резким повышением кислотовыделения и ранним рецидивом заболевания. Новые исследования показали, что блокаторы Н2-рецепторов гистамина поддерживают уровень pH выше 4,0 не более чем 65% времени наблюдения, к ним быстро развивается привыкание, что ограничивает их эффективность.
Ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, лансопразол, пантопра- зол, рабепразол и эзомепразол, оказывают высокоселективное тормозящее действие на кислотообразующую функцию желудка. Ингибиторы протонной помпы действуют не на рецепторный аппарат париетальной клетки, а на внутриклеточный фермент Н\ К‘-АТФазу, блокируя работу протонной помпы и продукцию соляной кислоты.
Все ингибиторы протонной помпы представляют собой неактивные пролекарства избирательного действия. После приёма внутрь они всасываются в тонкой кишке, попадают в кровоток и транспортируются к месту действия — париетальной клетке слизистой оболочки желудка. Путём диффузии ингибиторы протонной помпы накапливаются в просвете секреторных канальцев. Здесь они переходят в активную форму — сульфенамид, связывающийся с SH-группами Н+, К+-АТФазы, образуя ковалентную связь. Молекулы фермента необратимо ингибируются, вследствие чего секреция ионов водорода возможна лишь вследствие синтеза новых молекул Н+, К+-АТФазы.
Для лечения ХГ и ХГД детям ингибиторы протонной помпы назначают по 1 мг/кг массы тела. В возрасте до 5 лет используют растворимые формы (МАПС- таблетки) омепразола или эзомепразола. У более старших детей используют все лекарственные формы.
В России наиболее широко распространены препараты омепразола, назначаемые по 20 мг 2 раза в сут или по 40 мг в вечерние часы. В клинической практике детям старше 12 лет выписывают новые ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол (париет*) и эзомепразол.
Рабепразол быстрее других ингибиторов протонной помпы концентрируется в активную (сульфаниамидную) форму, оказывая ингибирующее действие уже через 5 мин после приёма. Эзомепразол (нексиум*) — S-изомер омепразола.
Основное показание к назначению блокаторов Н2-рецепторов гистамина и ингибиторов протонной помпы — высокая кислотообразующая функция желудка.
Препараты местного защитного действия — цитопротекторы, в том числе сукральфат и препараты коллоидного висмута.
Сукральфат (сульфатизированный дисахарид, скомбинированный с гидроокисью алюминия) взаимодействует с дефектом слизистой оболочки, образуя плёнку, в течение 6 ч защищающую от действия кислотно-пептического фактора. Препарат связывает изолецитин, пепсин и жёлчные кислоты, повышает содержание проста- гландинов в стенке желудка и увеличивает выработку желудочной слизи. Назначают сукральфат в дозе 0,5-1 г 4 раза в сут за 30 мин до еды и на ночь.
Препараты коллоидного висмута (де-нол*) по механизму действия близки к сукральфату. Кроме перечисленного выше, препараты коллоидного висмута угнетают жизнедеятельность Н. pylori, благодаря чему эти средства широко используют в антихеликобактерном лечении.
Прокинетики — регуляторы моторно-эвакуаторной функции. При гастродуоденальной патологии часто возникают спазм, гастро- и дуоденостаз, дуоденога- стральный и гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздражённого кишечника; данные симптомы требуют соответствующей медикаментозной коррекции.
Наиболее эффективные антирефлюксные лекарственные средства, используемые в настоящее время в педиатрии, — блокаторы дофаминовых рецепторов, к которым относят метоклопрамид (церукал*) и домперидон (мотилиум*). Фармакологическое действие этих препаратов заключается в усилении антропилорической моторики, что приводит к ускорению эвакуации содержимого желудка и повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера. При назначении метоклопрамида в дозе 0,1 мг на 1 кг массы тела ребёнка 3-4 раза в сут часто возникают экстрапирамидные реакции, что ограничивает применение препарата.
Домперидон обладает выраженным антирефлюксным эффектом, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Мотилиум* назначают в дозе от 0,25 мг/кг в виде суспензии или таблеток за 15-20 мин до еды и перед сном (3-4 раза в день). Препарат нельзя сочетать с антацидами, так как для его всасывания необходима кислая среда.
На IX Съезде педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (2000, Москва) были приняты и утверждены схемы лечения хелико- бактериоза у детей.
В рекомендуемых схемах все препараты принимают одномоментно в течение 7 или 14 дней 2 раза в сут (фуразолидон назначают 4 раза в сут).
Препараты для лечения инфекции Н. pylori у детей
Висмута трикалия дицитрат (де-нол*) — 4 мг/кг.
Амоксициллин (флемоксин солютаб*) - 25-30 мг/кг (<1 г/сут).
Кларитромицин (клацид*, фромилид*) - 7,5 мг/кг (<500 мг/сут).
Рокситромицин (рулид*) - 5-8 мг/кг (<300 мг/сут).
Азитромицин (сумамед*) — 10 мг/кг (51 г/сут).
Нифурател (макмирор*) — 15 мг/кг.
Фуразолидон — 20 мг/кг.
Метронидазол - 40 мг/кг.
Омепразол (лосек*, лосек-МАПС*) - 0,5 мг/кг.
Ранитидин (зантак*) — 300 мг/сут.
Современные схемы лечения инфекции Н. pylori у детей
Однонедельная тройная схема лечения с висмута трикалия дицитратом
Схема № 1:
❖ висмута трикалия дицитрат;
❖ амоксициллин (флемоксин солютаб*) / рокситромицин / кларитромицин / азитромицин;
❖ нифурател (макмирор*) / фуразолидон / метронидазол.
Схема № 2:
❖ висмута трикалия дицитрат;
❖ рокситромицин / кларитромицин / азитромицин;
❖ амоксициллин (флемоксин солютаб*).
Однонедельная тройная схема лечения с блокаторами Н+, К+-АТФазы
Схема № 1:
❖ омепразол (хелол*);
❖ рокситромицин / кларитромицин / азитромицин;
нифурател (макмирор*) / фуразолидон / метронидазол.
Схема № 2;
❖ омепразол (хелол*);
❖ рокситромицин / кларитромицин / азитромицин;
❖ амоксициллин (флемоксин солютаб*).
Однонедельная квадротерапия
❖ висмута трикалия дицитрат.
❖ амоксициллин (флемоксин солютаб*) / рокситромицин / кларитромицин / азитромицин.
❖ нифурател (макмирор*) / фуразолидон.
❖ омепразол.
Квадротерапию рекомендуют для лечения заболевания, вызванного штаммами, резистентными к антибиотикам, а также при неудачном предыдущем лечении и в том случае, когда определение чувствительности штамма затруднено.
Причины неэффективности эрадикационного лечения
Немодифицируемые факторы:
❖ первичная резистентность Я. pylori',
❖ непереносимость используемых препаратов.
Модифицируемые факторы;
❖ неадекватное лечение:
- исключение антибиотиков;
- несоблюдение длительности приёма антибиотиков;
- низкие дозы антибиотиков;
- неправильный выбор антибиотиков.
❖ использование малоэффективных схем лечения;
❖ нерациональное назначение антибиотиков для лечения других заболеваний;
❖ внутрисемейная циркуляция Я pylori.
Наиболее частые причины неэффективности эрадикационного лечения - выраженная резистентность штаммов Я. pylori к используемым препаратам и несоблюдение больными предписанной схемы лечения из-за непереносимости препаратов и низкой комплайентности лечения.
Эффективность эрадикационного лечения ХГ и ХГД, ассоциированных с инфекцией Я. pylori, во многом зависит от грамотного выбора схемы эрадикации, учитывающей как фармакокинетическое действие препаратов, так и социально- экономические аспекты проводимого лечения.
Учитывая экологическую нишу, которую занимает Я. pylori, проводимое антибактериальное лечение должно отвечать следующим требованиям:
❖ эффективность используемых препаратов в отношении Н. pylori;
❖ применение кислотоустойчивых антибиотиков;
❖ способность препаратов к проникновению под слой желудочной слизи;
❖ локальное действие препаратов (в области слизистой оболочки);
❖ быстрое выведение препаратов из организма, отсутствие кумуляции.
Амоксициллин 125, 250, 500 мг (флемоксин солютаб*) — антибиотик, высокоэффективный в лечении хеликобактерной инфекции у детей благодаря уникальной лекарственной форме (таблетка, пригодная для принятия целиком, разжёвывания, растворения в жидкости с образованием суспензии). Помимо удобства и безопасности применения, данный антибиотик образует наибольшую площадь соприкосновения со слизистой оболочкой желудка, обеспечивая эрадикацию.
Н. pylori не развивает резистентности к препаратам висмута, практически не образует резистентности к амоксициллину, но постоянно возрастает число штаммов, резистентных к метронидазолу и кларитромицину. В настоящее время метронидазол исключают из существующих схем лечения хеликобактериоза, заменяя нифурателом (макмирором) и фуразолидоном.
Хронические воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ, ассоциированные с Я. pylori, в 85% случаев приводят к изменению качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки, усугубляемому назначаемыми препаратами. В связи с этим в комплекс лечения детей с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, ассоциированными с инфекцией Я. pylori, целесообразно с первого дня лечения включать пробиотики: бифидумбактерин форте* по 10 доз 2 раза в день, бифиформ* по 1 капсуле 2 раза в день или линекс* по 1 капсуле 2 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 7-10 дней.
Продолжительность лечения ХГ и ХГД зависит от ряда причин (остроты течения заболевания, выраженности тех или иных клинических симптомов со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки, других органов ЖКТ, ассоциации с инфекцией Я. pylori) и в среднем составляет 3-4 нед.
После 7-дневного курса по тройной схеме с использованием де-нола* возможна двойная тактика: продление курса де-нола* до 3-4 нед или замена препарата на антацидные средства в возрастных дозировках на тот же срок.
Использование в антихеликобактерной терапии ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов гистамина требует продления курса лечения этими препаратами до 3-4 нед. Отмена ингибиторов протонной помпы может быть одномоментной, в отличие от блокаторов Н2-рецепторов гистамина синдрома рикошета не возникает. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина требуют постепенной отмены, что удлиняет курс лечения.
ПРОГНОЗ
Эффективно проведённое эрадикационное лечение гарантирует благоприятный прогноз. Повторное реинфицирование Н. pylori наступает не более чем в 1-1,5% (при условии, что в окружении ребёнка нет носителей микроорганизма, в этом случае реинфицирование наступает в 15-30%).
После эрадикации Я. pylori воспалительная реакция слизистой оболочки желудка исчезает в течение 2-6 мес; без клинических симптомов заболевание не требует дополнительного лечения.
* Макмирор (нифурател) - таблетки, покрытые оболочкой. Одна таблетка содержит 200 мг нифуратела, в упаковке 20 таблеток. Производитель - Doppel Farmaceutici S.r.I. Италия. Отпускается по рецепту врача.