Системная энзимотерапия (СЭТ) — метод лечения и профилактики, основанный на применении сбалансированного комплекса высокоактивных энзимов растительного и животного происхождения, которые системно воздействуют на основные физиологические и патофизиологические процессы в организме. Терапевтическое воздействие энзимов осуществляется за счет оптимизации течения воспалительных процессов, регуляции иммунной системы и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Основными препаратами, применяемыми для СЭТ, являются вобэнзим и флогэнзим. Препараты выпускаются фирмой «Мукос фарма» (Германия). В препаратах системной энзимотерапии все компоненты подобраны так, чтобы их действие дополнялось и усиливалось. В состав вобэнзима и флогэнзима входит трипсин, который выделяют из поджелудочной железы телят, папаин из недозрелых плодов папайи и бромелайн из ананасов. В препаратах энзимы комбинируются с рутином, который дополняет терапевтический эффект.
Рутин является флавоноидным гликозидом и добывается из растения Sophora Japonica, он стабилизирует эндотелий сосудов, препятствует экстравазации и обладает противовоспалительным действием. Кроме этого, рутин отлавливает свободные радикалы, поэтому используется как радиопротектор.
Все препараты СЭТ производятся в виде покрытых оболочкой таблеток, растворимых только в тонкой кишке, где и происходит освобождение и резорбция активных веществ (табл. 9.6).
Таблица 9.6
Состав энзимных препаратов
|
Компоненты одной таблетки |
Вобэнзим, мг |
Флогэнзим, мг |
|
Трипсин |
24 |
48 |
|
Химотрипсин |
1 |
— |
|
Бромелайн |
45 |
90 |
|
Папаин |
60 |
— |
|
Амилаза |
10 |
— |
|
Липаза |
10 |
— |
|
Панкреатин |
100 |
— |
|
Рутин |
50 |
100 |
При тщательных токсикологических исследованиях на животных было установлено, что длительное применение препаратов не вызывает токсических симптомов, а летальные исходы не наблюдались даже при очень высоких дозах препаратов. Энзимные препараты не обладают ни мутагенным, ни канцерогенным действием.
К основным терапевтическим эффектам препаратов СЭТ относятся: противовоспалительный, иммуномодулирующий, фибринолитический, антиагрегантный, вторично-анальгезирующий, повышение эффективности антибиотикотерапии, снижение неблагоприятных побочных эффектов гормональной и антибиотикотерапии.
В настоящий момент доказана эффективность и целесообразность применения системной энзимотерапии во всех основных областях медицины. В 2003 г. по результатам проведенных клинических исследований было получено разрешение Министерства здравоохранения РФ на применение вобэнзима в педиатрической практике.
Наличие вышеперечисленных терапевтических эффектов обусловливает применение препаратов системной энзимотерапии при лечении вирусных гепатитов.
Включение вобэнзима в патогенетическую терапию больных острым гепатитом С приводит к достоверному уменьшению продолжительности и выраженности симптомов интоксикации, диспептических явлений, желтушности кожи и слизистых, гепатомегалии, а также сокращению сроков госпитализации на 5—7 дней. Действие препарата способствует снижению активности ферментов цитолиза, что позволяет оптимизировать лечение заболевания, восстанавливая функциональное состояние печени (Бохонов М. С., 2007).
Использование препарата СЭТ в комплексной терапии острого гепатита С положительно влияет на обмен нейромедиаторов (катехоламинов, биогенных аминов). У больных также достоверно снижается активность свободнорадикального окисления липидов, ослабляется интенсивность образования малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в крови.
Влияние вобэнзима на углеводный обмен больных гепатитом С в остром периоде заключается в увеличении утилизации глюкозы, снижении в крови уровня лактата и повышении пирувата. Восстановление углеводного обмена способствовало и улучшению энергетического обмена: усиливался катаболизм липидов, что нашло отражение в изменении показателей липидного обмена — снижении холестерина сыворотки крови, p-липопротеидов и триглицеридов.
Препарат системной энзимотерапии вобэнзим можно рассматривать как ге- патопротектор с высокой степенью активности и использовать в лечении гепатита С на всех стадиях заболевания. Отмечена хорошая переносимость вобэнзима, отсутствие побочных явлений и преждевременного прекращения терапии.
Препарат с доказанной гепатопротективной активностью необходимо включать в патогенетическое лечение уже в остром периоде гепатита С. Он может использоваться в составе различных схем приема гепатопротективных средств. Рекомендуется беспрерывная терапия вобэнзимом продолжительностью от 21 до 35 дней в зависимости от тяжести течения заболевания. Доза препарата в первую неделю лечения составляет по 7 драже 3 раза в день, во 2-ю неделю — по 5 драже 3 раза в день, с 3-й недели — по 2—3 драже 3 раза в день.
Для предупреждения хронизации процесса пациентам необходимо продолжить лечение после выписки из стационара. Терапия с вобэнзимом может быть рекомендована через 3 и 6 мес. от начала заболевания в течение четырех недель по 2—3 драже 3 раза в день.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдурахманов Д. Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — № 6. — 2007. — С. 4—10.
2. Бохонов М. С. Патогенетическое обоснование и эффективность системной энзимотерапии при гепатите С : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2007. — 23 с.
3. Буеверов А. О., Богомолов П. О., Дубинина Н. В., Мациевич М. В., Ивашкин В. Т. Гептрал (адеметионин) в комплексной противовирусной терапии хронического гепатита С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — № 2. — 2010. — С. 2—7.
4. Буеверов А. О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. — № 1. — 2001. — С. 16—18.
5. Буеверов А. О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — № 3. — 2001. — С. 16—20.
6. Буеверов А. О. Урсодезоксихолевая кислота при алкогольной болезни печени: патогенетическое и клиническое обоснование применения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — № 1. — 2004. — С. 15—20.
7. Буеверов А. О., Ешану В. С., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — № 1. — 2008. — С. 17—22.
8. Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — № 2. — 2002. — С. 21—25.
9. Гуревич К. Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени // Фарматека. — № 2. — 2007.
10. Гуревич К. Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени // Качественная клиническая практика. — № 4. — 2002.
11. Каганов Б. С. Детская гепатология. — М.: Династия, 2009. — 576 с.
12. Маев И. В., Вьючнова Е. С. Применение препарата L-орнитина-Б-аспартата в комплексной терапии печеночной энцефалопатии у больных с циррозом печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — № 6. — С. 60—66.
13. Маевская М. В. Предварительные результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования PHG-M3/P01-09«OPHOH» по применению препарата «Фосфог- лив» в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — № 4. — 2011. — С. 52—59.
14. Минушкин О. Н. Урсодезоксихолевая кислота (урсосан) в практике терапевта и гастроэнтеролога : методическое пособие. — М., 2009. — 20 с.
15. Минушкин О. Н. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологии // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. — № 2. — 2008.
16 Морозов С. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособие для врачей. — М.: 4ТЕ Арт, 2011. — 28 с.: ил. — (Клиническая гепатология).
17. Надинская М. Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах // Consilium medi- cum. — Т. 5. — № 6. — 2003. — С. 318—322.
18. Никитин И. Г., Байкова И. Е., Волынкина В. М., Гогова Л. М., Сторожаков Г. И., Пруш- ковская М. П. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — № 1. — 2009. — С. 53—58.
19. Никитин Ю. П., Антонова Е. В. О клиническом исследовании препарата Хофитол / Хо- фитол : сборник статей. — М.: АдамантЪ, 2007. — С. 29—39.
20. Новоженов В. Г., Белков С. А., Бакулин И. Г. Применение гепатопротективной терапии при лечении хронических заболеваний и поражений печени : методические рекомен
дации / Кафедра военно-полевой терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ. — М., 2006. — 22 с.
21. Плешков В. Г., Богачев Р. С., Базина И. Б. Об опыте использования препарата Хофитол для коррекции различных форм дислипидемии / Хофитол : сб. статей. — М.: АдамантЪ, 2007. — С. 23—28.
22. Подымова С. Д. Печеночная энцефалопатия: применение препарата гепамерц и методы контроля его эффективности // Российский гастроэнтерологический журнал. — № 1. — 1996. — С. 45—49.
23. Рейзис А. Р., Матанина Н. В., Никитина Т. С., Дрондина А. К. [и др.]. Применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты (урсосана) в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. Информационное письмо. ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора». — М., 2006. — 19 с.
24. Рейзис А. Р., Матанина Н. В., Шмаров Д. А. Апоптоз и антиапоптотическая терапия при хронических гепатитах В и С // Детские инфекции. — № 4. — 2006.
25. Рыжкина А. В. Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2010. — 20 с.
26. Ситников И. Г. Клинико-патогенетические особенности парентеральных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2006. — 49 с.
27. Ситников И. Г. Реабилитация детей, перенесших острый вирусный гепатит : учебно-методическое пособие. — Ярославль, 2003. — 47 с.
28. Ситников И. Г., Стернин Ю. И., Бохонов М. С. Применение системной энзимотерапии в комплексной терапии гепатита С : учебное пособие для студентов, врачей-инфекционистов, интернов и ординаторов ФПДО. — Ярославль : Тактик-Студия, 2011. — 80 с.
29. Ситников И. Г., Федоров В. Н., Шошин А. А. Препараты гепатопротективного действия. учебно-методическое пособие. — Ярославль : ЯГМА, 2004. — 60 с.
30. Султанов В. С., Лаптева Е. П., Рощин В. И., Трофимова Т. Н., Гавришева И. А. Клиническое исследование гепатопротектора Ропрен при заболеваниях гепатобилиарной системы // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — № 4. — 2010.
31. Суханов Д. С., Иванов А. К. Гепатопротективная терапия лекарственных поражений печени при туберкулезе органов дыхания. Информационно-методическое письмо. — СПб., 2009.
32. Ткач С. М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — 2009. — № 6. — С. 7—10.
33. УчайкинВ. Ф. Фосфоглив — отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью : пособие для врачей. — Москва, 2002. — 31 с.
34. Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов // Труды Белорусского госуниверситета. — 2009. — Т. 4, № 1. — С. 27—48.
35. Angulo P., Patel Т., Jorgensen R. A. [et al.]. Silymarin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid // Hepatology. — 2000. — Vol. 32. — P. 897—900.
36. Boari С., Baldi E., Rizzoli O. [et al.]. Silymarin in the protection against exogenous noxae // Drug. Exp. Clin. Res. — 1981. — Vol. 7. — Р. 115—120.
37. Bosisio E., Benelli C., Pirola O. Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes // Pharmacol. Res. — 1992. — Vol. 25. — P. 147—154.
38. Burk R. F. Hepatocytoprotective substances // Gastroenterology. — 1981. — 81: 397—398.
39. Buzzelli G., Moscarella S., Barbagli S. [et al.]. Therapeutic effect of silipide in patients with chronic hepatitis С non-responders (NTs) to interferon (IFN) treatment //J. Hepatol. — 1994. — Vol. 21, Suppl. 1. — S. 100.
40. Chawla R. K., Bonkovsky H. L., Galambos J. T. Biochemestry and pharmacology of S-adeno- syl-L-methionine and rationale for its use in liver diseas. Drugs invest., 4 (Suppl. 3): 98—110, 1990.
41. Ferenci P., Dragosics В., Dittrich H. [et al.]. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J. Hepatol. - 1989. - 9: 105-113.
42. Ferenci P., Dragosics В., Dittrich H. [et al.]. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J. Hepatol. - 1989. - Vol. 9. - P. 105-113.
43. Ferenci P., Scherzer T.-M., Kerschner H. [et al.]. Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis с not responding to pegylated interferon / ribavirin therapy // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. 1561-1567.
44. Finkelstein J. D. Methionine metabolism in mammals //J. Nutr. Biochem. - 1990. - 1: 228-237.
45. Fintelmann V., Alber A. Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit von Legalon bei toxis- chen Lebererkrankungen im Doppelblindversuch. Therapiewoche 30: 5589-5594 (1980).
46. Flora K., Hahn M., Rosen H., Milk K. В. Thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease // Am. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93. - P. 139-143.
47. Flora K. D., Rosen H. R., Benner K. G. The use of naturopathic remedies for chronic liver disease // Am. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91. - P. 2654-2655.
48. Fraschini F., Demartini G., Esposti D. Pharmacology of Silymarin // Clin. Drug. Invest. - 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 51-65.
49. Freedman N. D., Curto T. M., Morishima C. [et al.] Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis trial. / Alim. Pharmacol, and Ther. (Epub before print), doi: 10.1111/j. 1365-2036.2010.04503.X.
50. Friedel H. A., Goa K. L., Benfield P. Focus on S-adenosyl-L-metionine // Drugs. - 1989. - 38: 389-416.
51. Kam P. C. Apoptosis: mechanisms and clinical implications / P. C. Kam, N. J. Ferch // J. Anaesthesia. - 2000. - V. 55. - P. 1081-1093.
52. Kricheis G. [et al.]. Therapeutic Efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. - June, 1997. - Р. 1351-1360.
53. Lee D., Liu Y. Molecular structure and stereochemistry of silybin A, silybin B, isosilybin A, and isosilybin B, isolated from Silybum marianum (milk thistle) // J. Nat. Prod. - 2003. - Vol. 66. - P. 1171-1174.
54. Madaus G. Lehrbuch der biologischen Heilmittel. - Vol. 1. Georg Thieme. - Leipzig : Verlag, 1938. - S. 830-836.
55. Mayer K. E., Myers R. P., Lee S. S. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review // J. Viral Hepatitis. - 2005. - Vol. 12. - P. 559-567.
56. Pawlotsky J. M. HCV inhibition by silibinin, the main component of silymarin, and related flavonoids: insights into its molecular mechanisms / Materials of the 45 th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver «New perspective in the clinical use of silymarin / silibinin». - April 15, 2010. - Vienna, Austria. - P. 9-10.
57. Polyak S.J. [et al.]. Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-кВ signaling, and HCV infection by standardized silymarin // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 1925-1936.
58. Stauch S. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled, double-blind study //Journal of Hepatology. - 1998. - P. 856-864.
59. Strader D. В., Bacon В. R., Lindsay K. L. [et al.]. Use of complementary and alternative medicine in patients with liver disease // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 9. - P. 2391-2397.
60. Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S-Adenosylmethionine: pharmacokinetics and pharmacodynamics // American Journal of Medicine. - 83 (suppl. 5 A): 35-42, 1987.
61. Takahara E., Ohta S., Hirobe M. Stimulatory effects of Silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: Non-response in hepatoma and other malignant cell lines // Biochem. Pharmacol. - 1986. - Vol. 35. - P. 538-541.
62. Vogel G. A peculiarity among flavenoids - Silymarin, a compound active on the liver // Proceed, of the Int. Bioflavonoid Sympos., FRG. - Munich, 1981. - P. 472.