Интерфероногены — вещества, способные вызывать образование интерферонов. К ним, помимо вирусов, многих бактерий, риккетсий, экстрактов грибков, относят различные химические вещества: полимеры, двойные нуклеозиды. Интерфероногены стимулируют образование собственных интерферонов в соответствующих тканях организма, что очень важно, так как последние обладают строгой видо- и тканеспецифичностью, не обладают антигенностью. Синтез индуцированных эндогенных интерферонов в организме сбалансирован и подвергается действию контрольно-регуляторных механизмов (репрессор-трансляции), обеспечивающих защиту организма от перенасыщения интерферонами. К числу таких препаратов относят следующие.
Полудан (Poludanum) — синтетический высокомолекулярный индуктор ИФН, который используют местно при вирусных заболеваниях глаз. Представляет собой двунитевой комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора 200 мкг (0,2 мг), во флаконах по 5 мл, в коробке 10 флаконов. Интерферониндуцирующая активность полудана невысока (40—80 Ед/мл), обладает защитным эффектом при герпес- и арбовирусных инфекциях.
Дозы и способ применения: для субконъюнктивальных инъекций 200 мкг препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций и вводят по 0,5 мл (100 мкг) в конъюнктивальный мешок ежедневно или через день. Курс лечения 15—20 инъекций. Для приготовления глазных капель содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Закапывают по 1—2 капли 6—8 раз в сутки. По мере стихания процесса — 3—4 раза в сутки. Курс лечения — 7 дней.
Фирма-производитель: «Верофарм» (Россия).
Кроме полудана иногда применяют и другие синтетические полинуклеотиды: амплиген и полигуацил. Их спектр действия значительно шире: грипп, гепатит В, энцефалиты, бешенство и СПИД.
Неовир (Neovir) — низкомолекулярный синтетический индуктор альфа- и бета-интерферонов, относящийся к классу акридонов. Препарат вводят внутримышечно, его биоусвоение — до 90 %. Время возникновения максимальной концентрации — 30 мин. Неовир, в отличие от рекомбинантного интерферона, хорошо проникает через гистогематологические барьеры. Препарат выводится почками на 98 % в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности происходит его накопление в организме. Период полуэлиминации из крови составляет 60 мин. Однако активность индуцированных неовиром интерферонов сохраняется до 48 ч.
Показания к применению неовира: профилактика и лечение тяжелых форм гриппа и других острых респираторных заболеваний вирусной этиологии, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием; энцефалиты герпетической и арбовирусной этиологии; гепатиты В и С; инфекционный мононуклеоз; эпидемический паротит.
Нежелательные эффекты неовира: субфебрильная температура, ломота в крупных суставах (в особых случаях за 1 ч до инъекции препарата больному можно дать ацетилсалициловую кислоту); болезненность в месте инъекции (препарат можно разводить новокаином или лидокаином непосредственно перед введением).
Форма выпуска: ампулы темного стекла, содержащие по 2 мл 12,5 % раствора неовира, по 5 ампул в коробке.
Фирма-производитель: «Фармавит» (Россия).
Циклоферон (Cycloferonum), метилглюкамина акридонацетат — низкомолекулярный индуктор синтеза альфа-, бета- и гамма-интерферонов в организме. Препарат является синтетическим аналогом природного алкалоида из культуры Citrus grandis. Циклоферон способствует коррекции иммунного статуса, нормализуя выработку интерферона и состояние иммунной системы как в случае иммунодефицитов, так и при аутоиммунных состояниях. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки. Он плохо связывается с белками плазмы крови и быстро проникает в клетки, накапливается в ядре и цитоплазме, индуцирует синтез «ранних» интерферонов, максимальная активность которых наступает через 2—4 ч. Циклоферон легко проникает через гематоэнцефалический барьер, 99 % принятой дозы экскретируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Циклоферон хорошо сочетается с другими лекарственными препаратами, в частности с противовирусными средствами, вакцинами и антибиотиками. Нежелательных эффектов не обнаружено.
Показания к применению циклоферона: вирусные гепатиты А, В, С, D, ВИЧ-инфекция, герпетическая и цитомегаловирусная инфекции, нейровирусные инфекционные заболевания (в том числе серозный менингит, рассеянный склероз), вторичные иммунодефициты различной этиологии, хламидиоз, дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (в том числе деформирующий остеоартроз, спондилез) и т. п.
Противопоказания: возраст до 4 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированный цирроз печени.
Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 125 мг/мл в ампулах по 2 мл. По 5 ампул в односторонней контурной ячейковой упаковке.
Фирма-производитель: ООО «Полисан» (Санкт-Петербург).
Амиксин (Amixinum), тилорон — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Препарат стимулирует образование в организме интерферонов альфа-, бета- и гамма-типов. Амиксин корригирует вторичные интерферон- и иммунодефицитные синдромы при острых и хронических рецидивирующих вирусных инфекциях, аллергических и аутоиммунных заболеваниях. После приема внутрь (после еды) препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Попав в кровь, он очень незначительно связывается с белками и хорошо проникает в разные органы, ткани и биологические жидкости организма. 99 % амиксина выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Амиксин совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций.
Показания к применению амиксина: инфекции, вызванные вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, первичные и рецидивирующие; вирусные гепатиты; грипп и ОРВИ; нейровирусные инфекции.
Нежелательные эффекты — возможен кратковременный озноб.
Форма выпуска: таблетки 0,125 г и 0,06 г по 6 или 10 таблеток в упаковке. У детей препарат используется в возрасте старше 7 лет.
Фирма-производитель: ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм» (Россия).
Кроме приведенных выше синтетических интерфероногенов в медицинской практике используют и природные соединения:
а) низкомолекулярные полифенолы растительного происхождения для перорального применения — мегосин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон;
б) полимеры для парентерального введения — ларифан, ридостин.
Ларифан (Larifanum) — высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения, который представляет собой двуспиральную РНК. Ватообразный препарат кремовато-белого цвета без запаха и вкуса. Уровень ИФН в сыворотке крови при системном введении достигает максимальных значений через 6—8 ч (60—120 Ед/мл). При использовании в виде аэрозолей — через 2 ч.
Ларифан проявляет защитное действие при различных вирусных инфекциях. Эффективен при респираторных (грипп, адено- и риновирусная инфекции) и арбовирусных инфекциях (клещевой энцефалит, вирусы Семлики и восточного энцефалита), а также при бешенстве, различных формах герпеса (генитальный, офтальмогерпес, опоясывающий лишай), гепатите В. Ларифан используется в качестве лечебно-профилактического средства при арбовирусных и рабдовирусных инфекциях; терапевтического — при герпетических заболеваниях.
Ларифан применяется только парентерально. При энтеральном введении разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. Доза для подкожной или внутримышечной инъекции составляет 10 мг (1 ампула) 1 раз в день в течение 2 дней с последующим интервалом 3—4 дня. Курс введения препарата не должен превышать 2 нед. При генитальном герпесе мазь наносят на пораженные участки 3—4 раза в день.
Форма выпуска: лиофилизированный стерильный порошок для инъекций в ампулах; мазь 0,05 % в тубах по 25 г.
Фирма-производитель: опытный завод Института микробиологии им. А. Кирхенштейна (Латвия).
Мегосин (Megosin) — низкомолекулярный препарат, продукт конденсации госсипола (полифенола, выделенного из хлопчатника) по альдегидной группе с 3-аминоэтилсернокислым натрием. Форма выпуска: мазь 3 % по 10 г в банках оранжевого стекла. Препарат обладает противовирусным действием, подавляя репродукцию вирусов герпеса. Рекомендуется при герпетических инфекциях кожи у взрослых. Мазь наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 3 раза в сутки в течение 4—6 дней.
Фирма-производитель: ИБОХ (Узбекистан).
Ридостин (Ridostinum) — высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения. Представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата дрожжей Saccharamyces cervisiae. Форма выпуска: лиофилизированный стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 8 мг.
Доза, соответствующая терапевтической (5 мг/кг), не приводит к изменению физиологических, биохимических и гематологических показателей. Максимум накопления ИФН в сыворотке крови отмечается через 6—8 ч после инъекции и составляет 30—130 Ед/мл.
Ридостин обладает противовирусным и антибактериальным действием против широкого круга инфекций, включающего вирусные энцефалиты, герпесвирусные заболевания, ВИЧ-инфекцию, рабдовирусные инфекции. Препарат имеет выраженный иммуномодулирующий эффект: стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов.
Препарат рекомендуется в качестве профилактического средства при гриппе и других ОРВИ (аппликации в нос), лечебно-профилактического средства при арбовирусных и рабдовирусных инфекциях (внутримышечное применение), как терапевтическое средство при герпесе и хламидиозе (внутримышечно), вирусных заболеваниях кожи и слизистых, кератоконъюнктивитах вирусной и бактериальной этиологии (местные аппликации).
Схема применения ридостина определяется способом введения препарата. При местной аппликации его используют 6—8 раз в день в течение 2 нед. При системном применении рекомендуется однократное ежедневное введение препарата в дозе 8 мг в течение 2 дней с последующим перерывом в 4—5 дней. Курс введения ридостина не должен превышать 3—4 нед.
Фирма-производитель: НПО «Вектор» (Россия).
Кагоцел (Kagocel) — полимер молекулярной массой 120—130 кДа, получаемый путем химического синтеза из растительного сырья — водорастворимой карбоксиметилцеллюлозы и госсипола. Содержание госсипола в кагоцеле не превышает 3 %, в свободном виде в субстанции госсипол не определяется. Представляет собой гигроскопичный аморфный порошок от кремового до коричневого цвета, без запаха. Форма выпуска: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-коричневого до коричневого цвета с вкраплениями по 0,1 г, содержащие 0,012 г активного вещества, и таблетки 0,15 г, содержащие 0,025 г активного вещества; в упаковке 10 штук.
Препарат оригинальный, в ведущих фармакопеях мира не описан. Основным механизмом действия является способность индуцировать продукцию интерферона. Он вызывает образование в организме человека позднего ИФН, являющегося смесью типов альфа и бета, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел стимулирует выработку ИФН практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При оральном введении одной дозы кагоцела титр интерферона достигает максимальных значений через 48 ч. Интерфероновый ответ организма при этом характеризуется продолжительной (до 4—5 сут) циркуляцией интерферона в кровотоке.
Кагоцел показан в качестве лечебного и профилактического средства при гриппе и других респираторно-вирусных инфекциях, а также как лечебное средство при герпесе. Режим дозирования определяется поставленной целью. Взрослым для лечения гриппа и ОРВИ назначают в первые 2 дня по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня — по 1 таблетке 3 раза в день. На курс 18 таблеток, длительность курса 4 дня.
Для лечения герпеса: по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс требуется 30 таблеток.
Наибольшая эффективность при лечении кагоцелом достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в том числе и непосредственно после контакта с инфекцией. Профилактика респираторно-вирусных инфекций проводится 7-дневными циклами: первые 2 дня по 1 таблетке 2 раза в день, следующие 5 дней — перерыв, затем цикл повторяют. Длительность профилактического курса от одной недели до нескольких месяцев.
Фирма-производитель: «Ниармедик» (Россия).
Инфлюцид (Influcid) — лечебно-профилактический комплексный препарат, созданный на основе концепции сложной прописи из 6 натуральных компонентов, симптоматически направленных на лечение воспалительных заболеваний верхних и нижних отделов органов дыхания. Произведен в соответствии с требованиями GMP. В состав инфлюцида входят растительные компоненты — аконит, жасмин, переступень, ипекакуана и посконник, а также минеральное вещество — фосфор гомеопатический. Компоненты препарата обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим, противовирусным, жаропонижающим и муколитическим действием, оказывают патогенетическое влияние на организм. Обладая антимедиаторным действием, препарат обеспечивает процессы адаптации. Компоненты вызывают синергичный эффект, что позволяет уменьшить дозы, а в ряде случаев и заменить традиционные лекарственные средства. Инфлюцид выпускается в двух лекарственных формах — таблетках (назначается детям с 3 лет) и каплях для приема внутрь (детям с 12 лет).
Установлено (Еропкин М. Ю. [и др.], 2007; 2009) противовирусное действие инфлюцида in vitro в отношении целого ряда актуальных штаммов гриппа — сезонных штаммов А (E1N1), (E3N2), (e5n1) и В, а также вирусов герпеса человека 1-го и 2-го типов и аденовируса III типа. Препарат снижал репродукцию вирусных частиц при оценке методом гемагглютинации, а также увеличивал резистентность клеток в культуре к цитопатогенному действию вирусов при оценке жизнеспособности и дыхательного метаболизма. В дальнейших исследованиях in vitro была доказана противовирусная активность в отношении широкого спектра вирусов, вызывающих ОРВИ: аденовирусов, коронавирусов, респираторно-сенцитиальных вирусов и вирусов парагриппа. Кроме противовирусного эффекта, инфлюцид обладает общим цитопротективным действием.
Основными показаниями к применению являются профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
Препарат принимают за полчаса до еды или через полчаса после еды. При остром заболевании принимать до наступления улучшения по 1 таблетке каждые 2 ч не более 6 раз в день (детям 3—6 лет), по 1 таблетке каждый час, но не более 7—8 раз в день (детям 6—12 лет), по 1 таблетке каждый час не более 12 раз в день (детям старше 12 лет и взрослым). При дальнейшем лечении — по 1/2—1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления. Капли у детей с 12 лет назначают в остром периоде по 10 капель каждый час (не более 12 раз в сутки), далее — по 10—20 капель 3 раза в день до полного выздоровления.
Для профилактики респираторно-вирусной инфекции следует принимать по 1/2 таблетки 2 раза в день (3—6 лет), по 1 таблетке 2 раза в день (6—12 лет), 1 таблетке или 10—20 капель 3 раза в день (старше 12 лет).
Фирма-производитель: «Дойче Хомеопати-Унион» (Германия).