Вопросы гепатологии. Малеев В. В.

Классификация препаратов интерферона

В норме в крови определяется низкое содержание общего сывороточного интерферона (до 10 МЕ/мл), так как нет необходимости в выработке защитных факторов.

Препараты ИФН делятся по типу активного комплекса на альфа, бета, гамма, а по технологии получения на природные (ИФН первого поколения) и рекомбинантные (ИФН второго поколения).

Стремительное расширение масштабов использования рекомбинантных ИФН и параллельное сокращение в последнее время применения природных препаратов связано, главным образом, с дефицитом сырья для производства последних (донорская кровь) и дороговизной конечного продукта. Кроме того, препараты лейкоцитарного происхождения, как препараты крови, потенциально небезопасны с точки зрения контаминации вирусами человека. Тем не менее природные ИФН имеют определенную перспективу, так как рекомбинантные ИФН — это лишь отдельные субтипы ИФН (продукт одного гена), а идеальный препарат должен иметь их физиологически сбалансированное сочетание (Чекнев С. Б., Ершов Ф. И., 1996).

Первый препарат, который внедрен в практику здравоохранения, — человеческий лейкоцитарный интерферон для интраназального введения. В нашей стране он применяется для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ более 30 лет.

Выделяют плохо очищенные интерфероны (в 1 мг — 1000 ЕД). Их применяют только местно (закапывают в носовые ходы или используют путем распыления), так как в кровь они не всасываются. Свежеприготовленный раствор (в ампулу с порошком вливают до метки кипяченую воду) вводят интраназально или в конъюнктивальный мешок по 2—3 капли 1—2 раза в день с целью профилактики, с лечебной целью — 4—6 раз в день.

В условиях невесомости (например, на космических кораблях) получают высокоочищенные интерфероны (в 1 мг — 5 000 000 ЕД) для приема через рот и парентерального введения (внутривенно, внутримышечно, внутрикостно, эндолюмбально, эндолимфатически). Но препараты плохо проникают в ткани и быстро инактивируются, поэтому их приходится назначать 4—6 раз в сутки, длительно и в высоких дозах. Главный путь экскреции — почки. Такие интерфероны применяют для лечения системных вирусных заболеваний и опухолей. Следует отметить, что рекомбинантные интерфероны (реаферон, роферон, интрон-А, виферон и вэллферон) являются более стойкими, чем естественные, поэтому вводят их реже (2—3 раза в сутки).

Одним из наиболее изученных и часто применяемых препаратов для лечения вирусных гепатитов является альфа-ИФН, так как именно он обладает наибольшей противовирусной активностью. Среди альфа-ИФН выделяют 14 подвидов, но наиболее постоянный подвид альфа-2-ИФН, который составляет 70 %. В группе альфа-2-ИФН выделяют 3 фракции: a, b, c. Фракции a и c встречаются крайне редко (только в редких аллельных группах людей), поэтому основной фракцией является альфа-2-ИФН.

В клинике используют следующие препараты:

альфа-2a-интерфероны: реаферон, роферон;

альфа-2b-интерфероны: интрон-А, инрек, виферон, реальдирон;

альфа-2c-интерфероны: берофор, эгиферон, вэллферон;

бета-интерфероны: бетасерон, ферон, фрон, авонекс, ребиф;

гамма-интерфероны: гаммаферон, иммуноферон, имукин, мета-Д-интерферон.

Сегодня в лечении хронических вирусных гепатитов применяются преимущественно рекомбинантные интерфероны. Для достижения терапевтического эффекта необходимо создание, а главное, поддержание необходимой дозы препарата в организме больного. В связи с этим в последние годы были созданы пе- гилированные (пролонгированные) формы интерферона-альфа. Благодаря присоединению к ИФН крупной инертной молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) значительно увеличилась молекулярная масса препарата. Это позволило замедлить его клиренс из организма и сохранить высокую концентрацию лекарства в крови на протяжении недели после инъекции.

В России в настоящее время зарегистрированы препараты пегилированных интерферонов-альфа-2а (Пегасис, «Хоффман-Ля Рош», Швейцария) и альфа-2в (ПегИнтрон, «Шеринг Плау», США). Лечение пегилированными интерферонами позволило повысить частоту устойчивого ответа по сравнению с препаратами короткоживущих рекомбинантных интерферонов. Эффективность монотерапии препаратами ПЭГ ИФН сравнима с эффективностью комбинированной терапии препаратами короткоживущих интерферонов и рибавирина при гепатите С. Особенно важно, что комбинированное лечение препаратами ПЭГ ИФН и рибавирина позволяет уменьшить дозы последнего, сохранив эффективность терапии более чем в 50 % случаев (приблизительно в 40 % случаев при инфицировании HCV 1-го генотипа и до 80 % при инфицировании HCV 2-го и 3-го генотипов).