Важность выявления опухолевого роста не вызывает сомнений. К сожалению, при изучении болезней печени основное внимание уделяется механизмам повреждения и малое — механизмам регенерации. Индикаторы этой группы обычно отражают как нормальную, так и патологическую регенерацию печени (опухолевый рост определенных клонов печеночных клеток или внедрение в печень опухолевых элементов другого происхождения). Основным индикатором опухолевого роста и регенерации печени является а-фетопротеин (АФП).
АФП — гликопротеин с молекулярной массой 65 000, относящийся к а1-глобулинам. Приоритет в изучении роли АФП в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы принадлежит отечественным авторам. Связь АФП с опухолью печени впервые обнаружил Г. И. Абелев в 1962—1963 г. при изучении в эксперименте гепатом мышей. В 1964 г. Ю. С. Татаринов впервые выявил АФП в сыворотке крови человека, страдавшего ГЦК.
Главным источником АФП у взрослых является гепатоцит. Особенно много АФП производится во внутриутробном периоде, когда гликопротеин синтезируется в зоне желточного мешка. Достаточно много этого вещества в сыворотке крови ребенка первых недель жизни. С 14-й недели продукция АФП резко снижается, а к 34-й неделе достигает минимальных показателей.
Резкое повышение концентрации этого гликопротеина в сыворотке крови взрослых наблюдается при развитии ГЦК и тератобластом яичек и яичников.
Однако гиперальфафетопротеинемия наблюдается не только при опухолях. В меньшей степени она имеется у беременных, а также при активных неопухолевых заболеваниях печени (острый гепатит с массивным и субмассивным некрозом печени). Довольно часто гиперальфафетопротеинемия наблюдается у больных хроническим активным гепатитом и ЦП. В настоящее время считается, что повышение АФП в сыворотке крови в 95 % случаев связано с состоянием печени и в 5 % — с внепеченочными источниками.
Определение АФП важно в первую очередь для обнаружения ГЦК, а также для характеристики регенерации гепатоцитов на месте массивных некрозов. Диагностически ценно изучение АФП в динамике у больных вирусными, алкогольными ЦП и гемохроматозом.
Рис. 2.8. Диагностическая тактика при различных уровнях АФП сыворотки
Для скрининга применяют регулярный УЗИ-контроль печени (на предмет выявления очаговых образований) и исследование АФП сыворотки, которые проводят 1 раз в 6—12 мес.
Чувствительность и специфичность АФП в диагностике ГЦК составляет в среднем 15—57 и 80—100 % соответственно и зависит прежде всего от уровня его повышения в сыворотке крови. При этом предполагается определенный диагностический подход при различных значениях АФП сыворотки (рис. 2.8).
Как правило, для ГЦК характерен уровень АФП более 400—500 нг/мл, меньшие уровни — от 25 до 100 нг/мл — могут наблюдаться при остром гепатите, хронических заболеваниях печени и в некоторых случаях метастатической карциномы.
У молодых больных фульминантным гепатитом В уровень АФП может составлять от 1000 до 4000 нг/мл, более высокие уровни — от 1000 до 1 000 000 нг/мл — встречаются при гепатобластоме, опухолях яичка и яичника и очень редко при метастазах в печень из желудка и поджелудочной железы.
Уровень АФП, как правило, коррелирует с размерами опухоли, но возможны исключения. Почти в 30 % случаев ГЦК значение АФП сыворотки остается нормальным.
Нормы некоторых лабораторных показателей сыворотки крови представлены в Приложении 2.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В и D. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 288 с.: ил. — (Серия «Библиотека врача-специалиста»).
2. Анализы : полный справочник. — М.: Эксмо, 2009. — 768 с.
3. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология. — Рига : Звайгзне, 1984. — 405 с.: ил.
4. Болезни печени и желчевыводящих путей у детей : руководство для врачей / под ред. академика АМН СССР Н. И. Нисевич. — Л.: Медицина, 1981. — 384 с.: ил.
5. Вирусные гепатиты в вопросах и ответах / Т. В. Антонова, Д. А. Лиознов. — М.: Литера, 2010. — 336 с.
6. Голованова Е. В. Внутрипеченочный холестаз. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2011. — 148 с.
7. Жданов В. М., Ананьев В. А., Стаханова В. М. Вирусные гепатиты / АМН СССР. — М.: Медицина, 1986. — 256 с. : ил.
8. Иваников И. О., Сюткин В. Е. Общая гепатология. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медпрактика-М, 2003. — 160 с.
9. Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. — М.: ООО ИД «М-Вести», 2011. — 112 с.: 19 ил.
10. Кокорева С. П., Журавец Э. А., Илунина Л. М. Хронические вирусные гепатиты у детей : методические рекомендации. — Воронеж: ВгМа, 2012. — 42 с.
11. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая и др.; под ред. В. В. Меньшикова. — М.: Медицина, 1987. — 368 с. : ил.
12. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей / М. В. Маевская, Е. А. Федосьина; под ред. акад. РАМН, проф. В. Т. Ивашкина. — М.: МЕДпресс-информ, 2012. — 64 с.: ил.
13. Максимов В. А., Чернышев А. Л., Тарасов К. М., Неронов В. А. Билиарная недостаточность — этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. — М.: Издательское товарищество «Адамантъ», 2008. — 232 с.
14. Максимов В. А., Далидович К. К., Чернышев А. Л., Тарасов К. М. Функциональные расстройства и острые неинфекционные заболевания органов пищеварения: — М.: Издательское товарищество «Адамантъ», 2009. — 384 с.
15. Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей / АМН СССР. — М.: Медицина, 1982. — 288 с.: ил.
16. Первичный рак печени. Обзор методов диагностики и лечения. Проф. М. Пек-Радо- славлевич // Современная онкология (Экстравыпуск). — 2010. — С. 6—10.
17. Подымова С. Д. Болезни печени : руководство для врачей. — 4-е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 2005. — 768 с.
18. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Ч. 3 : Клиническая биохимия / под ред. проф. М. А. Базарновой, проф. В. Т. Морозовой. — К.: Вища школа, 1986. — 279 с.
19. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии / под ред. Ю. В. Вельтище- ва, Н. С. Кисляк. — М. : Медицина, 1979. — 624 с.
20. Хазанов А. И. Функциональная диагностика болезней печени. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 1988. — 304 с. : ил. — (Библиотека практического врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины).
21. Холестаз : руководство для врачей / В. Т. Ивашкин, Е. Н. Широкова. — М.: СИМК, 2012. — 176 с. : ил.
22. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей : практическое руководство: пер. с англ. / под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. — 864 с.
23. Kuntz E., Kuntz H. Hepatology Principles and Practice, 2nd ed. — Springer Verlag Berlin, Heiderberg, 2006. — 906 p.
24. Rimola A. [et al.] Diagnosis, treatment and prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis: a consensus document. International Ascites Club // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32. — P. 142—153.
25. Strassburg C. P. Autoimmune hepatitis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 24. — P. 667 — 682.