Иммунотерапия - метод лечения инфекционных болезней, основанный на оптимизации иммунного ответа на возбудителя инфекции.
Классификация, принципы разработки и применения средств иммунотерапии инфекционных болезней
Методы регуляции иммунных реакций можно разделить на специфические и неспецифические. Специфические методы направлены на регуляцию иммунного ответа в отношении определенного антигена и группы антигенов, а также на нейтрализацию отдельных экзогенных и эндогенных веществ, участвующих в патогенезе заболеваний. К этим методам относятся вакцинотерапия, лечение специфическими иммуноглобулинами и сыворотками, специфическая адаптивная клеточная иммунотерапия. Неспецифические методы иммунотерапии связаны с применением иммуномодуляторов.
Иммуномодуляторы - лекарственные препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы. Эффективность иммуномодуляторов определяется исходным состоянием иммунной системы пациента: они нормализуют как повышенные, так и пониженные иммунные показатели.
Главной областью применения иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями.
Классификация иммуномодуляторов по происхождению
1. Эндогенные вещества и их синтетические аналоги.
1.1. Цитокины.
1.1.1. Интерлейкины (ИЛ). А. Комплексные препараты природных ИЛ:
• Аффинолейкин*;
• Суперлимф* суппозитории (зарегистрирован, но не выпускается). Б. Рекомбинантные ИЛ и цитокины.
• Интерлейкин-1 бета:
интерлейкин-1 бета (Беталейкин*).
• Интерлейкин-2:
интерлейкин-2 (Ронколейкин*); ˄ алдеслейкин (Пролейкин*).
• Фактор некроза опухоли (ФНО):
˄ фактор некроза опухолей - тимозин альфа 1 рекомбинантный (Рефнот*).
1.1.2. ИФН.
А. Природные ИФН:
интерферон альфа (Альфаферон*);
интерферон альфа (Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий*); интерферон альфа (Интерферон человеческий лейкоцитарный*) (лиофилизат);
интерферон альфа (Инферон*) (зарегистрирован, но не выпускается); интерферон альфа (Локферон*) (зарегистрирован, но не выпускается). Б. Рекомбинантные ИФН:
• ИФН-а.
-V? Интерферон альфа-2а:
- интерферон альфа-2а (Роферон-А*);
- пегинтерферон альфа˄ (40 кДа) (Пегасис*). -V? Интерферон альфа-2˄
ϴ Для инъекций:
- цепэгинтерферон альфа-2Ь (Альгерон*);
- интерферон альфа-2Ь (Альтевир*);
- интерферон альфа-2Ь (Альфарона*);
- интерферон альфа-2 (Интераль-П*);
- интерферон альфа-2Ь (Интерфераль*) (зарегистрирован, но не выпускается);
- интерферон альфа-2Ь (Интрон-А*);
- интерферон альфа-2Ь (Лайфферон*);
- пегинтерферон альфа-2Ь (ПегИнтрон*);
- интерферон альфа-2Ь (Реальдирон*);
- интерферон альфа-2Ь (Реаферон-ЕС*). 0 Суппозитории:
- интерферон альфа-2Ь (Виферон*);
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный + метронидазол + флуконазол (Вагиферон*);
- бензокаин + интерферон альфа-2Ь + таурин (Генферон*);
- интерферон альфа-2Ь + таурин (Генферон лайт*);
- интерферон альфа-2Ь (Гиаферон*);
- Кипферон*.
ϴ Для приема внутрь:
- интерферон альфа-2 (Реаферон-ЕС-Липинт*);
- интерферон альфа-2Ь (Реаферон-ЛИПИНТ*) капсулы. 0 Для наружного и местного применения:
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный (Гриппферон*) капли и спрей назальные;
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный + лоратадин (Гриппферон* с лоратадином) мазь назальная;
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный
+ дифенгидрамин (Офтальмоферон*) капли;
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный
+ ацикловир + лидокаин (Герпферон*) мазь;
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный + лоратадин (Аллергоферон*) гель;
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный
+ бетаметазон (Аллергоферон бета*) капли
- интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный
+ тербинафин + метронидазол (Микоферон*) гель
- интерферон альфа-2Ь (Альфарона*) капли;
- интерферон альфа-2Ь (Виферон*) гель и мазь;
- интерферон альфа-2Ь + таурин (Генферон лайт*) назальный спрей;
- интерферон альфа-2Ь (Интерфераль*) назальный аэрозоль (зарегистрирован, но не выпускается);
- интерферон альфа-2 (Инфагель*) гель.
• ИФН-β.
-V? Интерферон бета-1а:
- интерферон бета-1а (Авонекс*);
- интерферон бета-1а (Генфаксон*);
- интерферон бета-1а (Ребиф*);
- интерферон бета-1а (СинноВекс*). -V? Интерферон бета-1Ь:
- интерферон бета-1Ь (Бетаферон*);
- интерферон бета-1Ь (Инфибета*);
- интерферон бета-1 Ь (Ронбетал*). Интерферон гамма:
- интерферон гамма человеческий рекомбинантный (Ингарон*) для инъекций и для интраназального введения.
1.2. Иммунорегуляторные пептиды.
1.2.1. Тимические пептиды: тимуса экстракт (Тактивин*); тимуса экстракт (Тималин*).
1.2.2. Пептиды различного происхождения:
- альфа-фетопротеин (Альфа-фетопротеин*);
- Лаеннек*;
- Лапрот*.
1.3. Иммуноглобулины.
1.3.1. Иммуноглобулины человека. А. Иммуноглобулины для внутримышечного введения.
• Неспецифические:
иммуноглобулин человека нормальный.
• Специфические:
- иммуноглобулин человека против гепатита В (Антигеп*);
- иммуноглобулин антирабический (Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека*);
- иммуноглобулин человека противостолбнячный (Иммуноглобулин противостолбнячный из сыворотки крови человека*) (зарегистрирован, но не поставляется);
- иммуноглобулин человека противостафилококковый (Иммуноглобулин человека антистафилококковый*);
- иммуноглобулин против клещевого энцефалита (Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита*);
- иммуноглобулин человека противоаллергический (Иммуноглобулин человека противоаллергический*);
- иммуноглобулин человека противостолбнячный*;
- иммуноглобулин антирабический (Ребинолин*). Антирезусные иммуноглобулины:
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (ГиперРОУ С/Д*);
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) [Иммуноглобулин человека антирезус RhO (D)*];
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (Иммуноро Кедрион*);
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (КамРОУ*);
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (Партобулин СДФ*);
- иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (Резонатив*). Б. Иммуноглобулины для внутривенного введения.
• Неспецифические:
- иммуноглобулин человека нормальный [Габриглобин (иммуноглобулин человека нормальный)*];
- иммуноглобулин человека нормальный (Габриглобин-IgG*);
- иммуноглобулин человека нормальный (Гамунекс*);
- иммуноглобулин человека нормальный (И.Г. Вена Н.И.В.*);
- иммуноглобулин человека нормальный (Имбиоглобулин*);
- иммуноглобулин человека нормальный (Иммуновенин*);
- иммуноглобулин человека нормальный (раствор);
- иммуноглобулин человека нормальный (Интраглобин*) (зарегистрирован, но не поставляется);
- иммуноглобулин человека нормальный (Интратект*);
- иммуноглобулин человека нормальный (Октагам*), раствор 10% и раствор 5%;
- иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA] (Пента-глобин*);
- иммуноглобулин человека нормальный (Флебогамма*) (зарегистрирован, но не поставляется).
• Специфические:
- гепатектр;
- иммуноглобулин человека против гепатита В (Неогепатект*);
- иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (НеоЦитотект*);
- иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (Цитотект*) (зарегистрирован, но не поставляется).
В. Иммуноглобулины для перорального применения:
- иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП)* (пр-во «Иммуно-Гем»);
- иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgA + IgM] (иммуноглобулиновый комплексный препарат*) (пр-во «ЗИП»);
- иммуноглобулиновый комплексный препарат для энтерального применения сухой (КИП)* (пр-во «Микроген»).
1.3.2. Гетерологичные (лошадиные) иммуноглобулины:
- иммуноглобулин антирабический (Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий*);
- иммуноглобулин противосибиреязвенный (Иммуноглобулин противосибиреязвенный лошадиный*).
1.3.3. Гетерологичные (лошадиные) сыворотки:
- антитоксин дифтерийный (Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная*);
- антитоксин яда гадюки обыкновенной (Сыворотка против яда гадюки обыкновенной лошадиная очищенная концентрированная жидкая*); - сыворотка противоботулиническая типа А, В или Е;
- антитоксин гангренозный (Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная очищенная концентрированная*);
- антитоксин столбнячный [Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная (Сыворотка противостолбнячная)*].
2. Экзогенные вещества и их синтетические аналоги.
2.1. Бактериального происхождения.
2.1.1. Фрагменты пептидогликана клеточной стенки
(мурамилпептиды): - глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид*).
2.1.2. Фракции РНК и пептидогликаны клеточной стенки: - Рибомунил*.
2.1.3. ЛПС бактерий: - Пирогенал* раствор и суппозитории.
2.1.4. Лизаты и антигенные экстракты бактерий: - Актинолизат*;
- анатоксин стафилококковый (Анатоксин стафилококковый очищенный адсорбированный жидкий*);
- анатоксин стафилококковый (Анатоксин стафилококковый очищенный жидкий*);
- ОМ-85Р [лизаты бактерий (Бронхо-Мунал*), Бронхо-Ваксом]; - вакцина для лечения стафилококковых инфекций [Вакцина стафилококковая лечебная жидкая (антифагин стафилококковый)*]; - вакцина из антигенов условно-патогенных микроорганизмов поликомпонентная (Иммуновак-ВП-4*) (зарегистрирован, но не выпускается); - лизаты микроорганизмов [Candida albicans + Corynebacterium pseudo- diphtheriticum + Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium + Fusobacterium nucleatum subsp (Имудон*)];
лизатов бактерий смесь [Streptococcus pneumoniae, type I + Streptococcus
pneumoniae, type II + Streptococcus pneumoniae, type III + Streptococcus
pneumoniae, type V + Streptococcus pneumoniae, type (ИРС 19*)];
- экстракт из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка (Рузам*);
лизат бактерий [Escherichia coli\ (Уро-Ваксом*).
2.1.5. Живые и инактивированные бактерии:
- вакцина гонококковая инактивированная жидкаяр;
- вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря [Имурон-вак Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря*)];
- лактобактерии [L. rhamnosus, L.vaginalis, L. salivarius, L. fermentum] (СолкоТриховак*) (зарегистрирован, но не поставляется);
- вакцина БЦЖ для терапии рака мочевого пузыря (Уро-БЦЖ медак*).
2.2. Растительного происхождения:
- Биоарон С*;
- аскорбиновая кислота + эхинацеи пурпурной трава (Иммунал плюс С*); - эхинацеи пурпурной травы сок (Иммунал*) раствор и таблетки; - пептидогликан кислый из ростков картофеля (Иммуномакс*); - эхинацеи пурпурной травы сок (Иммунорм*) (зарегистрирован, но не поставляется);
- полисахариды побегов Solanum tuberosum (Панавир*) раствор, суппозитории ректальные и вагинальные; - аммония глицирризинат (Эпиген Интим*); - эхинацеи пурпурной травы экстракт (Эстифан*);
- эхинацеи пурпурной трава (Эхинацеи настойка*) (несколько - - производителей);
- эхинацеи пурпурной трава (Эхинацеи пурпурной трава*);
- эхинацеи пурпурной травы экстракт (Эхинацеи пурпурной экстракт -жидкий*);
- эхинацеи узколистной экстракт (Эхинацея*) пастилки;
- Доктор Тайсс Эхинацея форте*;
- эхинацеи пурпурной трава (Эхинацея ВИЛАР*), сок;
- эхинацеи пурпурной трава (Эхинацея ГаленоФарм*);
- эхинацеи пурпурной травы экстракт (Эхинацин ликвидум*).
2.3. РНК дрожжевого происхождения:
- натрия нуклеинат порошок и таблетки;
- рибонуклеат натрия (Ридостин*) (зарегистрирован, но не выпускается).
2.4. ДНК животного происхождения:
- дезоксирибонуклеат натрия (Дезоксинат*);
- дезоксирибонуклеат натрия (Деринат*) для инъекций и для наружного применения;
- натрия нуклеоспермат (Нуклеоспермат натрия*); - дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс (Ферровир*).
3. Синтетические (химически чистые) вещества.
3.1. Синтетические иммуномодуляторы разных групп:
- имихимод (Алдара*); - Анаферон* и Анаферон детский*;
- Артрофоон*;
- аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит*) для инъекций, суппозитории, таблетки;
- инозин пранобекс (Гроприносин*);
- инозин пранобекс (Изопринозин*);
- азоксимера бромид (Полиоксидоний*) для инъекций, суппозитории, таблетки.
3.2. Синтетические пептиды:
- гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил- глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицин (Аллокин-альфа*); - гамма-D- глутамил-триптофан (Бестим*) (зарегистрирован, но не выпускается); -треонил- глутамил-лизил-лизил-аргинил-аргинил-глутамил-треонил-вали л-глутамил-аргинил- глутамил-лизил-глутамат (Гепон*); - глутамил-цистеинил-глицин динатрия (Глутоксим*) и инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия (Моликсан*);
- пидотимод (Имунорикс*);
- аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (Имунофан*) раствор, суппозитории, спрей;
- Стемокин* раствор, капли, спрей (зарегистрирован, но не выпускается); - альфа- глутамил-триптофан (Тимоген*) раствор, крем, спрей; - альфа-глутамил-триптофан + аскорбиновая кислота + бендазол (Цитовир-3*) капсулы, сироп.
3.3. Индукторы ИФН:
- Кагоцел*;
- оксодигидроакридинилацетат натрия (Неовир*); - полиадениловая кислота + полиуридиловая кислота (Полудан*) для инъекций, назальные и глазные капли;
- меглюмина акридонацетат (Циклоферон*) раствор, линимент, таблетки. • Препараты тилорона:
- тилорон (Актавирон*) (зарегистрирован, но не выпускается); - тилорон (Амиксин*);
- тилорон (Лавомакс*); - тилорон (Тилаксин*) (зарегистрирован, но не выпускается);
- тилорон (Тилорон*).
3.4. Иммунодепрессанты.
3.4.1. Иммунодепрессанты, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний и в трансплантологии.
• Препараты циклоспорина:
- циклоспорин (Консупрен**);
- циклоспорин (Панимун Биорал*);
- циклоспорин (Рестасис*) (глазные капли);
- циклоспорин (Сандиммун*);
- циклоспорин (Сандиммун Неорал*); - циклоспорин (Циклоспорин Гексал*);
- циклоспорин (Экорал*).
3.4.2. Иммунодепрессанты, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний.
A. Ингибиторы ФНО-а:
- Ремикейд* (инфликсимаб - МА к ФНО-а);
- Симзия* (цертолизумаба пэгол - ПЕГ фрагмент МА к ФНО-а);
- Симпони* (голимумаб - МА к ФНО-а);
- Хумира* (адалимумаб - МА к ФНО-а); - Энбрел* (этанерцепт - блокатор рецепторов ФНО-а).
Б. Ингибиторы ИЛ:
- Актемра* (тоцилизумаб - МА к рецептору ИЛ-6); - Иларис* (канакинумаб - МА к ИЛ-1 Р); - Стелара* (устекинумаб - МА к ИЛ-12 и ИЛ-23);
- Яквинус* (тофацитиниб - блокатор рецепторов ИЛ-2, -4, -7, -9, -5, -21).
B. Иммунодепрессанты разных групп, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний:
- Бенлиста* (белимумаб - МА к лиганду BlyS, ингибитор В-л/ф); - Мабтера* (ритуксимаб - МА к антигену CD20, ингибитор В-л/ф); - Оренсия* (абатацепт - рекомбинантный белок, ингибитор CD28); - Солирис* (экулизумаб - МА к белку С5 комплемента человека); Тимодепрессин* раствор и спрей.
Г. Иммунодепрессанты, применяемые для лечения рассеянного склероза:
- терифлуномид (Абаджио*); - финголимод (Гилениа*); - глатирамера ацетат (Копаксон-Тева*); - лахинимод (Нервентра*); - Тизабри* (натализумаб - МА к а4β1-интегрину, ингибитор молекул адгезии).
Д. Селективные иммунодепрессанты, применяемые в ревматологии.
• Препараты лефлуномида: - лефлуномид (Арава*);
- лефлуномид (Лефлайд*); - лефлуномид (Лефлукомид*);
- лефлуномид (Лефлуномид Канон*); - лефлуномид (Элафра*).
3.4.3. Иммунодепрессанты, применяемые в трансплантологии. А. Препараты микофенолата мофетила и микофеноловой кислоты:
- микофенолата мофетил (Майсепт*); - микофеноловая кислота (Майфортик*);
- микофенолата мофетил (Микофенолат Сандоз*); - микофенолата
мофетил (Микофенолат-Тева*); - микофенолата мофетил (Микофенолата Мофетил- ТЛ*);
- микофенолата мофетил (Селлсепт*) капсулы и таблетки; - микофенолата мофетил (Супреста*). Б. Препараты такролимуса: - такролимус (Адваграф*);
- такролимус (Програф*) капсулы и концентрат; - такролимус (Такролимус-Тева*);
- такролимус (Такросел*). В. Препараты сиролимуса и эверолимуса: - сиролимус (Рапамун*) раствор и таблетки; - эверолимус (Сертикан*).
Г. Антитимоцитарные иммуноглобулины:
- иммуноглобулин антитимоцитарный (Антилимфолин*) (козий или кроличий);
- иммуноглобулин антитимоцитарный (АТГ-Фрезениус С*) (кроличий) (зарегистрирован, но не поставляется); - иммуноглобулин антитимоцитарный (Атгам*) (лошадиный); - иммуноглобулин антитимоцитарный (Тимоглобулин*) (кроличий).
Д. Прочие селективные иммунодепрессанты, применяемые в трансплантологии:
- Нулоджикс* (белатацепт - рекомбинантный белок, ингибитор CD28); - Симулект* (базиликсимаб - МА к рецептору ИЛ-2). 3.4.4. Иммунодепрессанты разных групп: - леналидомид (Ревлимид*).
Цели и задачи применения иммуномодуляторов
Иммуномодуляторы могут влиять на возникновение и ход инфекционного процесса, вызванного различными патогенами далеких друг от друга таксономических групп. Наиболее обоснованным вариантом было и остается применение иммуномодуляторов в комплексе с другими медикаментами, непосредственно воздействующими на микроорганизм, такими как антибиотики, противовирусные или антимикотические препараты.
Применение иммуномодуляторов показано как при гиперергическом иммунном ответе, ведущем к избыточной воспалительной реакции, так и при недостаточности защитных реакций.
Оптимальным считается применение методов и препаратов, обладающих одной направленностью, но имеющих различные механизмы действия. Иммуномодуляторы могут назначаться в комплексной терапии инфекций одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами. Применение иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мониторинга.
Общим принципом иммунокоррекции является ее проведение на фоне полноценного питания, приема витаминных препаратов, микро- и макроэлементов. Некоторые из них обладают иммуномодулирующим действием, что необходимо соотносить с характером иммунных нарушений у пациентов. Важным компонентом иммунотропного лечения является использование энтеросорбентов, выводящих из организма соли тяжелых металлов, антигены, радионуклиды, нитраты и нитриты.
Основные направления модуляции иммунитета: модуляция приобретенного иммунитета, коррекция количественного и качественного состава кишечной микробиоты, модуляция врожденного иммунитета.
1. Пассивная терапия антителами.
Иммуноглобулины (у-глобулины) (табл. 9.12).
Наиболее известны две группы препаратов: иммуноглобулины для внутримышечного и внутривенного применения. Однако эти препараты можно также применять перорально, ректально, интраперитонеально и местно. Существуют готовые лекарственные формы препаратов, предназначенные для перорального, ректального или вагинального применения.
Таблица 9.12. Классификация иммуноглобулинов по различным признакам
|
1. По форме выпуска препарата |
|
|
Жидкий |
Иммуноглобулины для внутривенного и внутримышечного введения |
|
Сухой |
Иммуноглобулин для внутривенного введения, КИП |
|
Суппозитории |
КИП, Кипферон*, суппозитории |
|
2. По специфичности |
|
|
А. «Нормальный» |
Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения |
|
Б. Направленного действия(специфические) |
Иммуноглобулины для внутримышечного и внутривенного применения |
3. На практике применяют нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения и специфические иммуноглобулины: противогриппозный, антистафилококковый, противостолбнячный; антиротавирусный, противоменингококковый, против клещевого энцефалита, противодифтерийный, антираби-ческий, против краснухи, антиаллергический
4. По составу различают Ig, содержащие IgG (нормальный или специфический Ig): Ig, обогащенный IgM: «иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA] (Пентаглобин*)», Ig, обогащенный IgA и IgM: КИП, GAM-глобулин, IG с ИФН-а: Кипферон*
Механизм лечебного действия иммуноглобулина (Ig) определяется прямым связыванием антигенов и антител, количеством специфических антител и длительностью их персистирования в организме.
2. Терапевтические вакцины.
Лечебные вакцины направлены на стимуляцию иммунной системы, усиление специфических и неспецифических факторов иммунитета, способных подавлять размножение микроорганизмов, нейтрализовать и элиминировать токсические продукты. Лечебные вакцины применяются при длительном торпидном течении инфекции, при бактерио- и вирусоносительстве в случаях безуспешной антибиотикотерапии. В медицинской практике используется большой набор лечебных вакцин.
Вакцина бруцеллезная (Вакцина бруцеллезная инактивированная лечебная*). 1 мл вакцины содержит 1 млрд убитых нагреванием бруцелл B. abortus и B. militensis в соотношении 2:1. Вакцина применяется для лечения острого, подострого и хронического бруцеллеза в стадии декомпенсации и субкомпенсации. Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая. Представляет собой инактивированные формалином вирусы простого герпеса I и II типов, выращенные на культуре клеток ткани фибробластов куриных эмбрионов. Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу герпеса и применяется для лечения больных с герпетическими поражениями кожи и слизистой в стадию ремиссии. Гонококковая вакцина представляет собой взвесь инактивированной культуры гонококков. Вакцина усиливает специфическую резистентность организма к гонококку. Применяется как вспомогательное средство лечения больных после безуспешной антибиотикотерапии при вялотекущих рецидивах, при свежих торпидных и хронических формах заболевания, у мужчин - с осложненной, у женщин - с восходящей гонореей. Вакцина БЦЖ иногда применяется в комплексном лечении туберкулеза. Она показана при торпидном лечении инфильтративного, очагового, диссеминированного и кавернозного туберкулеза легких. Терапия с помощью БЦЖ противопоказана при всех формах туберкулезного процесса, сопровождающихся обширными деструктивными изменениями. Лечебные препараты из условно-патогенных микроорганизмов применяются для лечения хронических гнойно-воспалительных заболеваний. Вакцины из условно-патогенных микробов рассчитаны на стимуляцию специфического иммунитета и неспецифической резистентности. Лечебные вакцины могут повышать устойчивость одновременно к нескольким видам инфекций. Вакцина стафилококковая сухая для иммунотерапии представляет собой антигенный комплекс, полученный методом водной экстракции из микробной массы золотистого стафилококка. Вакцина предназначена для иммунотерапии, вызывает образование антител к стафилококку и неспецифически стимулирует резистентность организма. Иммунотерапию больных кожными заболеваниями, вызванными стафилококком и его ассоциациями с другими микроорганизмами, проводят через 7-10 дней после традиционного лечения (антибиотики, ангиопротекторы, витамины). Минимальный курс лечения состоит из 5 инъекций с интервалом 3-4 дня. Стафилококковая вакцина корпускулярная представляет собой взвесь инактивированных штаммов стафилококков, содержит в 1 мл 20 млрд микробных клеток. Вакцина используется для тех же целей, что и химическая вакцина. Стафилококковый анатоксин жидкий. Из двух препаратов анатоксина стафилококкового (жидкий и адсорбированный на гидроксиде алюминия) лишь жидкий применяется для иммунотерапии. Препарат содержит 12±2 ЕС анатоксина стафилококкового. Курс лечения: 7 подкожных инъекций через каждые 2 дня. Постепенно повышая первоначальную дозу 0,1 до 1,5 мл, лечение проводится на фоне базисной терапии за исключением использования иммунных сывороток и плазмы. Стафилококковый антифагин представляет собой комплекс растворимых термостабильных антигенов стафилококков и вызывает формирование специфического антимикробного иммунитета. Используется для лечения заболеваний кожи стафилококковой этиологии. 3. Иммуномодуляторы.
N-ацетилглюкозаминил-МДП [глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид*)] с успехом применяется в комплексном лечении и профилактике целого ряда инфекционных болезней, сопровождающихся вторичной иммунной недостаточностью, у взрослых и детей.
Азоксимера бромид (Полиоксидоний).
Обладает выраженной иммуномодулирующей активностью, обладает способностью активировать продукцию цитокинов лейкоцитами крови. Под его влиянием происходит усиление продукции ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО- и ИФН-а, он усиливает цитотоксичность естественных киллеров (NK-клеток), активирует макрофаги, усиливает синтез всех цитокинов, вырабатываемых этими клетками, обладает детоксицирующим действием, высокоэффективен в комплексном лечении острых и хронических рецидивирующих вялотекущих инфекционно-воспалительных процессов (кожи и мягких тканей, бронхолегочного аппарата, ЖКТ и уроге-нитального тракта), протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений. Препарат применяется и в остром периоде, и при хроническом рецидивирующем течении, и у пациентов с аллергией. Разнообразие форм выпуска позволяет использовать разные способы введения Полиоксидония* в зависимости от тяжести и локализации инфекционного процесса (парентерально - внутривенно и внутримышечно - при сепсисе и других тяжелых состояниях; в виде ректальных или вагинальных суппозиториев; а также в виде таблеток для сублингвально-го рассасывания и раствора для интраназального закапывания).
Препараты ИФН.
Существующие медицинские препараты ИФН делятся по типу активного компонента на -а, -р, -у, а по способу создания и времени применения - на природные человеческие лейкоцитарные ИФН (I поколение) и рекомбинантные ИФН (II поколение), полученные с помощью методов генной инженерии. Рекомбинантные ИФН полностью безопасны с точки зрения контаминации вирусами, что очень важно в век широкого распространения гепатитов В, С, D, ВИЧ, ЦМВ и других передающихся через кровь инфекций.
Наиболее широко ИФН используются при вирусных инфекциях. В первую очередь, это различные герпетические поражения (кератиты и кератоконъюнк-тивиты, герпес гениталий, опоясывающий герпес), острые и хронические ВГ, а также грипп и другие ОРВИ. В последние годы были созданы новые препараты рекомбинантного интерферона альфа-2Ь для лечения острых респираторных заболеваний, вирусных заболеваний глаз, герпетических поражений кожи и слизистых, аллергических и гинекологических заболеваний.
Индукторы ИФН.
Пидотимод.
Пидотимод (Имунорикс*) - 3-Ь-пироглютамат-L-тиазолидин-4-карбоксильная кислота - это синтезированный иммуномодулирующий препарат, оказывающий выраженное протективное действие в отношении бактериальных и вирусных респираторных инфекций.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иммунотерапия: руководство для врачей / Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 672 с.
2. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. - М.: мЦфЭР, 2007.
3. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы // Терапевтический архив. - 2013. - № 11. - С. 100-108.
4. Пинегин Б.В., Ильина Н.И. с соавт. Полиоксидоний в клинической практике. Терапия, хирургия, гинекология, урология, онкология / Под редакцией А.В. Караулова.
- М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. - 135 с.
5. Treating infectious diseases in a microbial world: Report of two workshops on novel antimicrobial therapeutics. Washington: National Academies Press, 2006.