Биодоступность возбудителя - это возможность достижения в очаге размножения возбудителя терапевтических (микробицидных, микробистатических) концентраций антимикробного препарата при введении его в организм в дозах, регламентированных фармакопеей. Биодоступность возбудителя зависит от многих факторов: во-первых, от чувствительности возбудителя к терапевтическим дозам препаратов, так как широкое распространение получила резистентность к антибактериальным, антипротозойным и противовирусным препаратам; во-вторых, даже при наличии чувствительности возбудителя большое значение имеют особенности фармакокинетики препарата: пути распространения и выведения препарата должны совпадать с локализацией инфекционного процесса; в-третьих, при локализации в различных органах и тканях препарат должен в достаточных количествах проникать в очаг инфекции через гисто-гемоцитарные барьеры, воспалительные инфильтраты и т.д. Особенно мощными являются ГЭБ и ГЛБ. Эти барьеры непроницаемы для макролидов и аминогликозидов, поэтому последние могут применяться для лечения бактериальных нейроинфекций только в качестве вспомогательных средств или вводиться эндолюмбально (если они разрешены для эндолюмбального введения). Очень низкой способностью проникать через ГЭБ и ГЛБ обладают р-лактамные антибиотики, но при повышении проницаемости ГЭБ и ГЛБ при воспалительном процессе в ЦНС при введении максимальных доз, преимущественно внутривенно, они создают терапевтические концентрации в субарахноидальном пространстве и широко используются для лечения бактериальных нейроинфекций. Наибольшей биодоступностью обладают возбудители, циркулирующие в крови (микробемия). В этих случаях антимикробные препараты желательно вводить внутривенно, с малыми интервалами между введениями, чтобы обеспечить постоянное поддержание в крови эффективной концентрации препарата. При наличии тканевых очагов, ограниченных зоной воспаления, особенно гнойного, биодоступность возбудителя резко снижается, поэтому разовые дозы должны быть максимально повышены для создания пиковых концентраций препарата в крови и пассажа его в это время в очаг инфекции. Пассаж антимикробных препаратов резко снижается при уменьшении кровоснабжения пораженного органа вследствие артериальной гипотензии, кровопотери, при отеке и набухании головного мозга (ОНГМ). В этих случаях препараты следует вводить в регионарные артерии, в частности при нейроинфекциях - в a. carotis. Попытки введения интратекально (эндолюмбально) неэффективны, так как при ОНГМ с дислокацией ствола введенный препарат остается в спинальном отделе субарахноидального пространства, а в церебральный отдел не проникает. В то же время высокие концентрации препарата в спинальном отделе часто сопровождаются тяжелыми побочными реакциями. Если размножение возбудителя происходит в гнойном экссудате, некротизированных тканях, гематомах, то в связи с отсутствием кровотока в этих субстратах не создается терапевтической концентрации антимикробных препаратов, в частности при анаэробной раневой инфекции (газовой гангрене) антибиотикотерапия неэффективна, так как возбудитель размножается в некротических очагах. Важную роль в развитии бионедоступности возбудителей бактериальных гнойных инфекций играет их способность образовывать биопленку, которая защищает колонии микробов от проникновения антибиотиков. В связи с этим в последние 20 лет при тяжелых бактериальных инфекциях рекомендуют сочетать антибиотикотерапию с системной энзимотерапией (вобэнзим и другие, обладающие системным действием, способствующим повышению концентрации антибиотика в очаге инфекции на 8-25%) и разрушать ферментативным путем защитную биопленку колоний бактерий.
При проведении системной антимикробной терапии также следует применять препараты, улучшающие кровоток, стабилизирующие АД, обеспечивать постоянное поддержание нормоволемии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Стернин Ю.И. Избранные вопросы системной энзимотерапии. - СПб.: ИнформМед, 2011. - 115 с.
2. Тец В.В., Артеменко Н.К., Заславская Н.В. и др. Исследование влияния экзогенных протеолитических ферментов на бактерии // Врачебное сословие. - 2006. - № 5-6. - С. 46-49.