Инфекционные болезни. Национальное руководство. Ющук Н.Д.

9.5. Противопаразитарные препараты

По своему действию противопаразитарные препараты подразделяют на проти- вопротозойные (согласно общепринятой международной систематизации проти- вопротозойных ЛС в отдельную группу выделены противомалярийные препараты), противогельминтные, противопедикулезные и средства для лечения чесотки (противоакаридозные).

Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения, которые применяют при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими. Среди протозойных инфекций наибольшая медико-социальная значимость принадлежит малярии, амебиазу и другим кишечным про-тозоозам, а также лейшманиозу и трипаносомозу. В последние годы значительно возросло число регистрируемых случаев токсоплазмоза и криптоспоридиоза. Одна из причин роста заболеваемости протозоозами - распространение резистентных к химиопрепаратам штаммов возбудителей. Полирезистентность способны приобретать плазмодии малярии, особенно Plasmodium falciparum, в меньшей степени такие свойства присущи возбудителям висцерального лейшманиоза, трипаносомозов, амебиаза. Основные противогельминтные препараты систематизируют по их химической структуре.

Некоторые из препаратов, приведенных в данном разделе, в настоящее время не входят в Государственный реестр ЛС РФ, однако, учитывая специфичность проблемы, соответствующая информация может быть полезной для врачей, выезжающих на работу за рубеж по контракту или в составе гуманитарных миссий.

Противопротозойные препараты

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В классификации противомалярийных препаратов по объекту воздействия можно выделить следующие группы (табл. 9.9): гемошизонтоцидные - воздействуют на бесполые эритроцитарные стадии паразитов в крови, эффективны для лечения трехдневной и orale-малярии, радикального излечения тропической и четырехдневной малярии; гистошизонтоцидные - воздействуют на преэритроцитарные стадии возбудителя в печени, обеспечивают радикальную химиопрофилактику тропической, частично - трехдневной малярии;

гаметоцидные - воздействуют на половые эритроцитарные стадии P.falciparum в крови, позволяют обезвредить источник инфекции; <г гипнозоитоцидные - воздействуют на гипнозоиты в печени, обеспечивают радикальное излечение трехдневной и ovale-малярии, радикальную химиопрофилактику трехдневной малярии с длительной инкубацией. Противомалярийные препараты, применяемые в настоящее время, относят к следующим группам химических соединений (табл. 9.10): 4-аминохинолины (хло-рохин), хинолинметанолы (хинин, мефлохин), фенантренметанолы (галофантрин*, халфан*), производные артемизинина* (артесунат*, артеметер*, артеэтер*), антиметаболиты (прогуанил), 8- аминохинолины (примахин, тафенохин*). Кроме того, применяют комбинированные противомалярийные препараты: пириметамин + сульфадоксин (Фансидар*), хлорохин + прогуанил (саварин?), атовахон + прогуанил (маларон?), артеметер + люмефантрин (коартем? или риамет?). В России противомалярийные лекарственные препараты не производят (за исключением примахина), а ряд эффективных ЛС, широко применяемых за рубежом, не зарегистрирован в РФ.

Таблица 9.9. Классификация противомалярийных лекарственных средств по воздействию на возбудителя

Механизм действия

ЛС

Результаты применения

Гемошизонтоцидные

Мефлохин; производные артемизинина?, хинин, хлорохин

Воздействуют на эритроцитарные шизонты, купируют приступы трехдневной малярии и малярии, вызванной P. ovale, обеспечивают радикальное излечение тропической и четырехдневной малярии

Гистошизонтоцидные

Пириметамин, примахин, прогуанил, тетрациклин

Воздействуют на мерозоиты (в печени), обеспечивают радикальную химиопрофилактику тропической, частично - трехдневной малярии

Гаметоцидный и гипнозоитоцидный

Примахин

Воздействует на половые эритроцитарные стадии P. falciparum, позволяет обезвредить источник инфекции. Воздействует на гипнозоиты (в печени), обеспечивает радикальное излечение трехдневной малярии и малярии, вызванной P. ovale, радикальную химиопрофилактику трехдневной малярии с длительным периодом инкубации

Таблица 9.10. Классификация противомалярийных лекарственных средств по химическим соединениям

Лекарственная группа (код АТХ)

Противомалярийные препараты

Аминохинолины (РО1ВА)

Хлорохин(P01BA01) Гидроксихлорохин (P01BA02) Примахин (Р01ВА03)

Хинолинметанолы (РО1ВС)

Хинина гидрохлорид? (Р01ВС01) Мефлохин (P01BC02)

Производные артемизинина

Артемизинин?, артесуна?, артеметер?, артеэтер?

(HUlBb)

   

Бигуаниды (P01BB)

Прогуанил (P01BB01)

Комбинированные препараты

(РО1ВХ - другие противомалярийные ЛС)

Саварин? (хлорохин + прогуанил), Маларон? (атовахон + прогуанил), Коартем? (артеметер + люмефантрин)

Пириметамин +

другие противомалярийные ЛС (P01BD)

Пириметамин + сульфадоксин (Фансидар?)

Тетрациклины (J01AA)

Тетрациклин(J01AA07) Доксициклин (J01AA02)

Хинолины

Хлорохин. Международное непатентованное наименование (МНН) - хлоро-хин, в РФ - Делагил*.

Препарат обладает шизонтоцидной и гаметоцидной активностью против всех видов малярийных плазмодиев, включая хлорохинчувствительных возбудителей тропической малярии, но неактивен против тканевых форм возбудителей трехдневной и ovale-малярии, находящихся в гепатоцитах.

Показания: малярия, вызванная P. vivax, P. ovale, P. malariae, а также чувствительными к хлорохину P. falciparum (лечение и профилактика).

Противопоказания: гиперчувствительность к хлорохину, эпилепсия, псориаз, ретинопатия, нарушения зрения, цирроз печени.

Хинин. МНН - хинин, в РФ - хинина гидрохлорид*, хинина дигидрохлорид*, хинина сульфат*.

Оказывает гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P. falciparum, резистентных к хлорохину.

Показания: лечение тропической малярии. Препарат первой линии при лечении полирезистентной тропической малярии, препарат выбора для лечения завозной тропической малярии, так как в большинстве тропических стран P. falciparum устойчив к хлорохину.

Противопоказания: гиперчувствительность к хинину; заболевания среднего и внутреннего уха; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; декомпенсация сердечной деятельности; поздние сроки беременности.

Мефлохин. МНН - мефлохин, в РФ - мефлохин (Лариам*).

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Оказывает гематошизонтоцидное действие в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P. falciparum, лекарственноустойчивые штаммы.

Показания: лечение тропической малярии, вызванной устойчивыми к хлорохину штаммами P. falciparum, химиопрофилактика малярии при выезде в регионы с риском инфицирования устойчивыми к хлорохину штаммами P. falciparum.

Противопоказания: гиперчувствительность к мефлохину, тяжелые неврологические и психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет, масса тела менее 15 кг, I триместр беременности; противопоказан лицам, профессионально нуждающимся в объемном зрении (водители транспортных средств и др.).

Примахин. МНН - примахин. Спектр активности - тканевые формы P. vivax и P. ovale (гистошизонтоцидный эффект); оказывает выраженное гаметотропное действие в отношении гаметоцитов всех видов плазмодия.

Показания: радикальное излечивание малярии, вызванной P. vivax и P. ovale (после завершения курса лечения хлорохином), профилактика рецидивов малярии, вызванной P. vivax и P. ovale, у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.

Противопоказания: гиперчувствительность к примахину, тяжелая патология кроветворения, тяжелые нарушения функций почек, возраст до 3 лет, беременность, острые инфекции (кроме малярии); ревматоидный артрит.

Противомалярийные препараты других групп

Пириметамин. Синтетический препарат, производное диаминопиримидина. МНН

- пириметамин.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара. Оказывает медленный гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы P. falciparum, резистентные к хлорохину. Устойчивость к пириметамину развивается быстро. К препарату также чувствительны токсоплазмы.

Показания: лечение тропической малярии, вызванной резистентными к хло-рохину плазмодиями (в сочетании с сульфадоксином и хинином), токсоплазмоз (в том числе токсоплазменный энцефалит при СПИДе, врожденный токсоплазмоз) - в сочетании с сульфадимидином или сульфадиазином.

Противопоказания: гиперчувствительность к пириметамину, I триместр беременности, кормление грудью, мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Пириметамин + сульфадоксин. МНН - пириметамин + сульфадоксин. В РФ - Фансидар*.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Усиленный противомалярийный эффект комбинации обусловлен взаимным потенцированием действия каждого из компонентов. Основное клиническое значение имеет медленный гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы P. falciparum, резистентные к хлорохину. Чувствительны также тканевые формы P. falciparum, в несколько меньшей степени - P. vivax.

Показания: токсоплазмоз, профилактика пневмоцистной инфекции, лечение тропической малярии, вызванной резистентными к хлорохину плазмодиями (в сочетании с хинином, что связано с быстрым эффектом препарата).

Устойчивые к препарату пириметамин + сульфадоксин (Фансидар*) штаммы P. falciparum обнаружены в странах Юго-Восточной Азии, Южной Америки, Океании и Экваториальной Африки.

Противопоказания: гиперчувствительность к пириметамину, аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, производные сульфонилмочевины, беременность, кормление грудью, тяжелые нарушения функций печени и почек, мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Галофантрин*. Производное фенантренметанола. МНН - галофантрин дигидрохлорид*. В РФ не зарегистрирован. Спектр активности - эритроцитарные формы P. falciparum (включая ряд штаммов, устойчивых к хлорохину и пириметамину + сульфадоксину) и P. vivax.

Показания: лечение тропической малярии при резистентности P. falciparum к хлорохину и другим препаратам, резистентные формы тропической малярии (препарат резерва).

Противопоказания: гиперчувствительность к галофантрину*, беременность, возраст до одного года, масса тела менее 11 кг, заболевания сердца с предрасположенностью к удлинению интервала QT.

Артемизинин и его производные

Артемизинин* представляет собой экстракт травы Artemisia annua. Оказывает выраженное гематошизонтоцидное действие на все виды плазмодия, в том числе на полирезистентные штаммы P. falciparum. Артемизинин* и его производные (артеметер*, артесунат* и артеэтер*) воздействуют как на шизонты, так и на гаметоциты.

Показания: лечение малярии, включая церебральные формы, при резистентности к другим препаратам (иногда в сочетании с мефлохином, хинином, галофантрином*, пириметамин + сульфадоксином или доксициклином).

Противопоказания: гиперчувствительность к артемизинину* и его производным, беременность.

Артеметер + люмефантрин - комбинированный препарат (коартем*)

Выпускается в таблетках для приема внутрь. Каждая таблетка содержит 20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина.

Показания: лечение неосложненной тропической малярии, вызванной полирезистентными штаммами P. falciparum у взрослых и детей (массой тела более 5 кг).

Прогуанил. Синтетический бигуанид, дериват пиримидина. МНН - прогуа-нил. В РФ - прогуанил гидрохлорид*. Оказывает выраженный эффект преимущественно на тканевые (преэритроцитарные) формы всех видов малярийного плазмодия - гистошизонтоцидный эффект. Медленный гематошизонтоцидный эффект; не эффективен против гипнозоитов и не обладает противорецидивным действием.

Показания: химиопрофилактика малярии (в сочетании с хлорохином).

Противопоказания: гиперчувствительность к прогуанилу и другим бигуанидам.

Атовахон? Синтетическое соединение из группы гидроксинафтохинонов, имеющее широкий спектр противопротозойной активности.

Спектр активности: эритроцитарные формы малярийных плазмодиев, токсоплазмы, пневмоцисты, бабезии, микроспоридии.

Показания: в комбинации с прогуанилом для лечения полирезистентной тропической малярии, токсоплазмоз, пневмоцистоз, бабезиоз, микроспоридиоз.

Атовахон + прогуанил - комбинированный препарат (маларонр), содержащий в одной таблетке 250 мг атовахона и 100 мг прогуанила гидрохлорида. Активны в отношении эритроцитарных и экзоэритроцитарных фаз Plasmodium spp., комбинированный препарат высокоактивен против кровяных стадий P. falciparum, устойчивых к хлорохину, галофантрину? и мефлохину.

Показания: полирезистентная falciparum-малярия; профилактика малярии.

Противопоказания: гиперчувствительность к атовахону? и прогуанилу, беременность, кормление грудью, дети массой тела менее 11 кг, тяжелые нарушения функции печени и почек.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ПРОСТЕЙШИМИ

Метронидазол. Производное 5-нитроимидазола. МНН - метронидазол, Флагил*. Активен в отношении Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, Trichomonas vaginalis, а также облигатных анаэробов.

Показания: амебиаз, лямблиоз, трихомонадный вагинит и уретрит у женщин, анаэробные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированная с Helicobacter pylori.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, органические поражения ЦНС, болезни крови, I триместр беременности, грудное вскармливание.

Тинидазол. Производное 5-нитроимидазола. МНН - тинидазол. Активен в отношении Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, Trichomonas vaginalis, возбудителей анаэробных инфекций.

Показания: амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, инфекции различной локализации, вызванные анаэробными бактериями, эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с препаратами висмута и антибиотиками).

Противопоказания: гиперчувствительность к производным 5-нитроимидазола, органические заболевания ЦНС, нарушения кроветворения, I триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Дилоксанида фуроатр. Синтетический препарат, производное дихлорацета-мида. В РФ не зарегистрирован.

Показания: бессимптомный кишечный амебиаз (носительство цист), клинически манифестирующий амебиаз (в сочетании с метронидазолом или другими амебицидами).

Противопоказания: гиперчувствительность к дилоксанидур, беременность, лактация; детский возраст (до 2 лет).

Паромомицин. МНН - паромомицин. Природный антибиотик - аминогликозид. Спектр активности: E. histolytica, Cryptosporidium, Leishmania.

Показания: неинвазивный амебиаз (бессимптомное носительство), криптоспоридиоз (в том числе при СПИДе), кожный лейшманиоз (местно).

Противопоказания: гиперчувствительность к паромомицину, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и/или непроходимость кишечника (риск системной абсорбции паромомицина и развития токсических эффектов), тяжелая почечная недостаточность.

Эметинр и дегидроэметинр. Эметин* - алкалоид растения Ipecacuanha, дегидроэметин* - его полусинтетический аналог. МНН - эметин*. Эметин* и дегидроэметин* - тканевые амебициды, действующие на паразита, локализующегося в стенке кишечника и в печени.

Показания: тяжелые формы кишечного и внекишечного амебиаза, включая абсцесс печени (при неэффективности или невозможности применения нитроимидазолов). Используют также в сочетании с хлорохином.

Противопоказания: гиперчувствительность к эметину* и дегидроэметину*, заболевания почек, сердца, скелетных мышц, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст.

Меглумина антимонатр. Органическое соединение пятивалентной сурьмы. МНН - меглумина антимонатр. В РФ - глюкантимр. Спектр активности - Leishmania.

Показания: лейшманиоз (висцеральный, кожно-слизистый, кожный). Противопоказания: гиперчувствительность к препаратам сурьмы, туберкулез легких, тяжелые нарушения функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы.

Противогельминтные препараты

Большинство современных противогельминтных препаратов эффективно против гельминтов разных классов. В настоящее время их систематизируют по структурным особенностям: производные бензимидазола (албендазол, мебендазол, триклабендазолр), имидазолтиазола (левамизол) и препараты других химических групп - пиримидины (пирантел), пиперазины (диэтилкарбамазин), салициланилиды (никлозамид), пиразинизохинолины (празиквантел), макролиды (ивермек-тин). При выборе средства для специфической терапии учитывают особенности спектра антигельминтной активности препаратов, что особенно важно при полиинвазиях.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА

Для бензимидазолов характерна сравнительно высокая терапевтическая эффективность, широкий спектр антигельминтного действия и низкая токсичность. Обладают ларвицидным действием.

Албендазол. МНН - албендазол. В РФ - Немозол*. Обладает широким спектром противонематодной активности. Действует также на некоторые цестоды.

Показания: аскаридоз, анкилостомидоз, стронгилоидоз, трихинеллез, трихоцефалез, токсокароз, энтеробиоз, эхинококкоз, нейроцистицеркоз, полиинвазии, лямблиоз.

Противопоказания: гиперчувствительность к албендазолу, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, ретинопатия.

Мебендазол. МНН - мебендазол. В РФ - Вермокс*.

Показания: аскаридоз, анкилостомидозы, энтеробиоз, трихоцефалез, трихинеллез, эхинококкозы, полиинвазии.

Противопоказания: гиперчувствительность к мебендазолу, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, язвенный колит, болезнь Крона.

Триклабендазол*. МНН - триклабендазол*. Торговое наименование - фази-некс*. Спектр действия: половозрелые и неполовозрелые паразиты рода Fasciola.

Показания: фасциолез, парагонимоз, дикроцелиоз.

Противопоказания: гиперчувствительность к триклабендазолу*, беременность, кормление грудью, возраст до 4 лет.

Карбендацим*. МНН - карбендацим*. Активен в отношении кишечных нематод.

Показания: анкилостомидозы, аскаридоз, трихоцефалез, энтеробиоз. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность.

Левамизол. МНН - левамизол. В РФ - Декарис*. Показания: аскаридоз, энтеробиоз.

Противопоказания: гиперчувствительность к левамизолу, беременность, кормление грудью, нарушения кроветворения.

Пирантел. Производное пиримидина. МНН - пирантел. Показания: аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидозы.

Противопоказания: гиперчувствительность к пирантелу, беременность, кормление грудью.

Диэтилкарбамазин. Производное пиперазина. МНН - диэтилкарбамазин. В РФ - дитразина цитрат*. Действует на личиночные стадии филярий (микро-филярии) и взрослые формы Brugia malaya, Wuchereria bancrofti, Loa loa, Onchocerca volvulus и др.

Показания: филяриозы (бругиоз, вухерериоз, лоаоз, онхоцеркоз).

Противопоказания: гиперчувствительность к диэтилкарбамазину, беременность, кормление грудью, возраст до 6 лет, сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации.

Никлозамид. Производное салициланилида. МНН - никлозамид. В РФ - фенасал*.

Показания: тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз.

Противопоказания: гиперчувствительность к никлозамиду, беременность, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, анемия.

Никлозамид нельзя применять при тениозе, так как существует риск развития в последующем цистицеркоза.

Празиквантел. Производное пиразинизохинолина. МНН - празиквантел. В РФ - Бильтрицид*.

Показания: трематодозы (описторхоз, клонорхоз, парагонимоз, метагонимоз, фасциолопсидоз, шистосомозы). Из трематод к празиквантелу устойчива Fasciola hepatica; кишечные цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз, нейроцистицеркоз).

Противопоказания: гиперчувствительность к празиквантелу, I триместр беременности, кормление грудью, цистицеркоз глаз, возраст до 4 лет, поражения печени, не связанные с гельминтозами.

Ивермектин. Полусинтетический макроциклический лактон. МНН - ивер-мектин. В РФ не зарегистрирован.

Показания: онхоцеркоз, лимфатические филяриозы (бругиоз, вухерериоз), стронгилоидоз.

Противопоказания: гиперчувствительность к ивермектину, возраст до 5 лет.

Противопедикулезные препараты

ПЕРМЕТРИН

Показания: головной и лобковый педикулез.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, возраст до одного года.

Лекарственные препараты на основе перметрина

Медифокс* (Россия) - концентрат эмульсии, содержащий 5% перметрина.

Выпускают 5% концентрат эмульсии: ампулы по 2 мл; флаконы от 10 до 250 мл.

Ниттифор**. Раствор для наружного применения: 60 мл (300 мг перметрина) во флаконе по 1 шт. в упаковке.

Малатион + перметрин + пиперонил бутоксид (Пара плюс*) (Франция). Синтетический комбинированный препарат.

Форма выпуска: аэрозоль во флаконах по 116 г.

Малатион. МНН - малатион. Торговое наименование - педилин*.

Показания: педикулез, чесотка.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Форма выпуска: эмульсия и шампунь во флаконах.

Спрей пакс*. Препарат для лечения лобкового педикулеза.

Форма выпуска: аэрозоль для наружного применения во флаконах по 12 г. В 100 г препарата содержится 1,333 г экстракта пиретрума и 2,667 г пиперонила бутоксида.

Фенотрин. Синоним: итаке*.

Показания к применению: педикулез волосистой части головы у взрослых и детей.

Форма выпуска: пенящийся лосьон для наружного применения во флаконах по 100 мл (фенотрин - 0,3 г, анионные и неионные поверхностно-активные вещества). Аэрозоль для наружного применения во флаконах по 100 г (фенотрин - 0,483 г, неопинамин - 0,965 г, пиперонил бутоксид - 1,93 г).

Препараты для лечения чесотки

Бензилбензоат (Бензилбензоат*).

Показания: чесотка, педикулез.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания кожи. Лекарственные формы: мазь 10% и 20% в банках и тубах по 25, 30, 50 г. 

Пиперонил бутоксид + эсбиол (Спрегаль*) - препарат для лечения чесотки. Противопоказание: индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата.

Лекарственная форма: аэрозоль в баллоне по 152 г. Кротамитон - средство для лечения чесотки. Показания к применению: лечение чесотки и кожного зуда. Форма выпуска: крем (1 г - 0,1 г кротамитона) в тубах по 60 г; лосьон (1 г - 0,1 г кротамитона) во флаконах по 60 г.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лекарственные препараты в России: справочник. - М.: Видаль Рус, 2016. - 1240 с.

2. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы): руководство для врачей / Под ред. В.П. Сергиева, Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова. - СПб.: Фолиант, 2011. - 608 с.

3. Попов А.Ф., Токмалаев А.К. Малярия. - Владивосток: Медицина ДВ, 2014. - 120 с.

4. Рациональная антимикробная терапия: руководство для практикующих врачей / Под ред. С.В. Яковлева. - 2-е издание, перераб. и доп. - М.: Литтерра, 2015. - 968 с.

5. Сергиев В.П., Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Завойкин В.Д. Тропические болезни: руководство для врачей. - М.: БИНОМ, 2015. - 640 с.

6. Токмалаев А.К., Коже вникова Г.М. Клиническая паразитология: протозоозы и гельминтозы. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - 432 с.

7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). ВыпХУ - М.: Эхо, 2014. - 980 с.

8. Manson's Tropical Diseases I Edited by G.C. Cook, A.J. Zumba. - 22nd Edition. - 2009. - 1830 р.

9. Preventive Chemotherapy in Human Helminthiasis. - WHO, 2006. - 72 p.

10. World Malaria Report: 2014. WHO, Geneva. - 2014. -227 p.

11. WHO. Guidelines for the treatment of malaria. 2nd edition. - World Health Organization, Geneva, 2010. - 141 p.