Гинекология. Национальное руководство. 2-е издание. Г. М. Савельева

Глава 2 Лабораторные методы исследования

2.1. Определение гормонов в сыворотке крови

Гормоны, определяющие функциональное состояние репродуктивной системы

Антимюллеров гормон (АМГ)

Референсные значения:

• фолликулиновая фаза - 0,5-10,6 нг/мл;

• менопауза - менее 0,1 нг/мл. Показания для определения АМГ:

• для оценки овариального резерва при бесплодии;

• для прогноза успешного получения ооцитов в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);

• как высокочувствительный и специфичный маркер гранулезоклеточного рака яичников (РЯ).

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Референсные значения:

• женщины - 26-114 нмоль/л.

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня ГСПГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: беременность, дисгенезия гонад, гипертиреоз, дефицит гормона роста, прием лекарственных препаратов;

• снижение уровня ГСПГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: гиперандрогения, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), акне или гирсутизм, гипотиреоз, ожирение, синдром Кушинга и акромегалия.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Референсные значения:

• фолликулиновая фаза - 2,3-15,0 МЕ/л;

• лютеиновая фаза - 1,5-16,0 МЕ/л;

• постменопауза - 14,2-52,3 МЕ/л. Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня ЛГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: дисфункция гипофиза, первичная гипофункция гонад, СПКЯ, менопауза, преждевременное угасание функции яичников;

• снижение уровня ЛГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: синдром галактореи-аменореи, беременность, нарушение функции гипофиза или гипоталамуса (гипопитуитаризм), состояния, связанные с белковой недостаточностью (например, массивные ожоги, период роста, хирургические вмешательства), другие факторы [стрессы, курение, прием лекарственных препаратов (эстрогены, прогестерон, анаболические стероиды, допамин, фенотиазин)].

Комментарии.

Секреция гормона носит пульсирующий характер. Содержание ЛГ в образцах сыворотки крови одного и того же человека, взятых в один и тот же день, может варьировать.

Прогестерон

Референсные значения:

• фолликулиновая фаза цикла - 0,5-2,2 нмоль/л;

• лютеиновая фаза цикла - 9-83 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/мл х 3,18 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня прогестерона отмечается в следующих ситуациях: беременность, опухоли надпочечников, пузырный занос, хорионэпителиома яичника, липидоклеточная опухоль яичника;

• снижение уровня прогестерона отмечается в следующих ситуациях: угроза выкидыша, ановуляция, синдром галактореи-аменореи, первичный и вторичный гипогонадизм, синдром недостаточности лютеиновой фазы.

Важно!

• Значения прогестерона в крови у беременных менее 32 нмоль/л указывают на неблагоприятное течение беременности. Необходимо дополнительное исследование уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови.

• Значения прогестерона в лютеиновую фазу менее 3 нмоль/л позволяют констатировать ановуляцию.

Пролактин

Референсные значения:

• небеременные женщины - 120-500 мМЕ/л (пересчет ед. изм.: нг/мл х 21,2 = мМЕ/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня пролактина отмечается в следующих ситуациях: галакторея, аменорея, идиопатическая гипер-пролактинемия, акромегалия, пролактинсекретирующие опухоли гипофиза, первичный гипотиреоз, СПКЯ, инсулин- индуцированная гипогликемия, болезнь Иценко- Кушинга, врожденная гиперплазия коры надпочечников, курение, стресс, прием лекарственных препаратов;

• снижение уровня пролактина отмечается в следующих ситуациях: идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм, постменопауза, лучевая терапия, прием лекарственных препаратов.

Комментарии.

1. Максимум секреции пролактина приходится на период сна. Рекомендовано брать пробы на исследование между 8 и 11 ч утра строго натощак.

2. Выработка пролактина увеличивается во время стрессовых ситуаций. В течение часа до взятия крови для проведения анализа обследуемый должен находиться в состоянии покоя.

3. Присутствие в крови макропролактина может приводить к ложнозавышенным результатам теста на пролактин.

Тестостерон (общий и свободный)

Референсные значения (женщины):

• общий тестостерон - 0,52-2,5 нмоль/л;

• свободный тестостерон - 1,0-8,5 пг/мл;

• процент общего тестостерона - 0,5-1,8% (пересчет ед. изм.: нг/дл х 0,03467 = нмоль/л, пг/мл х 3,467 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня общего тестостерона у женщин отмечается в следующих ситуациях: СПКЯ, андрогенсекретирующие опухоли яичников, опухоли коры надпочечников, прием пероральных контрацептивов;

• снижение уровня общего тестостерона у женщин отмечается в следующих ситуациях: первичный и вторичный гипогонадизм, синдром Шерешевского-Тернера, гипофункция гипофиза, синдром Иценко-Кушинга с высокой концентрацией глюкокортикоидов, печеночная недостаточность, другие факторы.

Важно!

• Уровень общего тестостерона в крови у женщин более 6,94 нмоль/л указывает на наличие андрогенной опухоли надпочечников или яичников.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Референсные значения:

• фолликулиновая фаза - 2,0-10,0 МЕ/л;

• лютеиновая фаза - 1,5-7,0 МЕ/л;

• постменопауза - 19,3-100,6 МЕ/л. Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня ФСГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: яичниковая форма аменореи, дисгенезия гонад, преждевременная недостаточность яичников;

• снижение уровня ФСГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: первичная гипофункция гипофиза, СПКЯ, другие факторы [голодание, анорексия, контакт со свинцом, прием лекарственных препаратов (эстрогены, прогестерон, анаболические стероиды, даназол, препараты фенотиазина)]. У беременных отмечается резкое снижение концентрации гормона, вплоть до неопределяемых величин.

Эстрадиол

Референсные значения:

• фолликулиновая фаза цикла - 150-450 пмоль/л;

• лютеиновая фаза цикла - 280-740 пмоль/л;

• постменопауза - менее 73 пмоль/л (пересчет ед. изм.: пг/мл х 3,671= пмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня эстрадиола отмечается в следующих ситуациях: гиперплазия эндометрия, эстрогенпродуцирующие опухоли (опухоли гонад и коры надпочечников), ожирение, беременность, цирроз печени, алкоголизм;

• снижение уровня эстрадиола отмечается в следующих ситуациях: дисгенезия гонад, преждевременная недостаточность яичников, менопауза.

Гормоны, характеризующие состояние гипофизарно-надпочечниковой системы

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Референсные значения:

• утро - 25-100 пг/мл (пересчет ед. изм.: пг/мл х 0,220 2 = пмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышенные значения уровня АКТГ наблюдаются при болезни Аддисона, при опухолях гипофиза (болезнь Кушинга);

• пониженные значения уровня АКТГ наблюдаются в следующих ситуациях: гиперсекреция кортизола при гиперфункции или гиперплазии коры надпочечников, гипофункция гипофиза.

Андростендион

Референсные значения:

• женщины - 1,0-12,2 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/мл х 3,491 6 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня андростендиона отмечается в следующих ситуациях: беременность, гирсутизм у женщин, СПКЯ, стромальный гипертекоз яичников, дефект 21-гидроксилазы и др., вирилизирующие опухоли надпочечников и яичников;

• снижение уровня андростендиона отмечается в следующих ситуациях: остеопороз в период менопаузы, удаление надпочечников.

Дегидроэпиандростерон-сульфат

Референсные значения:

• женщины - 0,9-11,7 мкмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл х 0,02714 = мкмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня у женщин отмечается в следующих ситуациях: вирилизирующие опухоли надпочечников (андростеромы), СПКЯ;

• снижение уровня у женщин отмечается при беременности, приеме оральных контрацептивов.

Кортизол

Референсные значения:

• взрослые - 140-635 нмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл х 27,59 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня кортизола в крови с сохранением суточного ритма секреции отмечается в следующих ситуациях: стресс, болевой синдром, лихорадка, синдром Иценко-Кушинга, реакция на венепункцию, гипоталамический синдром, систематические физические нагрузки;

• повышение уровня кортизола в крови с потерей суточного ритма секреции (отсутствие вечернего понижения концентрации кортизола) отмечается в следующих ситуациях: синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, гиперфункция гипофиза, гипотиреоз, острые инфекционные заболевания, менингиты, опухоли центральной нервной системы (ЦНС), сопровождающиеся повышением внутримозгового давления, правожелудочковая недостаточность, печеночная недостаточность, почечная гипертензия, алкоголизм, депрессия (в некоторых случаях), прием синтетических аналогов глюкокортикоидов, эстрогенов, амфетамина;

• снижение уровня кортизола в крови отмечается в следующих ситуациях: первичная гипофункция коры надпочечников (болезнь Аддисона), гипофункция коры надпочечников при нарушении функции гипофиза (гипофизэктомия, послеродовый некроз гипофиза, краниофарингиома, хромофобная аденома), гипофункция коры надпочечников в результате их деструкции, вызванной туберкулезом, грибковой инфекцией, кровоизлиянием, адреногенитальный синдром (классическая форма), прием лекарственных препаратов (дексаметазон, преднизолон).

Комментарии.

• Для оценки суточного ритма кортизола взятие крови необходимо проводить в 8 ч утра и после 17 ч.

• Во время беременности и при приеме оральных контрацептивов происходит увеличение концентрации кортизол-связывающих белков плазмы, что приводит к повышению уровня общего кортизола и нарушению суточного ритма секреции.

• Изменение содержания кортизола в крови происходит у больных в острой фазе развития инфекционного процесса, при сильном болевом раздражении, при СД, сердечной недостаточности.

Гормоны, характеризующие функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Референсные значения:

• взрослые - 0,4-3,5 мЕд/л. Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня ТТГ отмечается в следующих ситуациях: первичная гипофункция щитовидной железы, тиротропинпродуцирующая опухоль (в том числе эктопические ТТГ-секретирующие опухоли легких и молочной железы), тиреоидит Хашимото, недостаточность гормональной терапии у пациентов с гипотиреозом, после йодотерапии;

• снижение уровня ТТГ отмечается в следующих ситуациях: первичная гиперфункция щитовидной железы, гипоталамо-гипофизарная недостаточность (опухоль, травма гипофиза), синдром Иценко-Кушинга, избыточная гормональная терапия у пациентов с гипотиреозом.

Общий тироксин (Т4)

Референсные значения:

• взрослые - 70-141 нмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл х 12,87 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня Т4 отмечается в следующих ситуациях: гипертиреоз различной этиологии, острый тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, гепатит, опухоли гипофиза, ожирение, лимфома;

• снижение уровня Т4 отмечается в следующих ситуациях: вторичный гипофизарный гипотиреоз, обширная резекция щитовидной железы, генетические формы дисгормоногенеза, синдром Иценко-Кушинга, заболевания почек, печени, желудочно-кишечного тракта, акромегалия, врожденный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ).

Важно!

• Критические значения: значения общего тирозина (Т4) <26 нмоль/л - риск развития гипотиреоидной комы.

Тироксин свободный

Референсные значения:

• взрослые - 10-25 пмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/дл х 12,87 = пмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня свободного Т4 отмечается в следующих ситуациях: болезнь Грейвса, передозировка тироксина при лечении гипотиреоза;

• снижение уровня свободного Т4 отмечается в следующих ситуациях: гипотиреоз (первичный, вторичный, третичный).

Общий трийодтиронин (Тз)

Референсные значения:

• взрослые - 1,0-2,7 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/дл х 0,015 36 = нмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня Тз отмечается в следующих ситуациях: болезнь Грейвса, Тз- тиреотоксикоз, острый тиреоидит, беременность;

• снижение уровня Тз отмечается в следующих ситуациях: гипофункция щитовидной железы, нарушение превращения Т4 в Тз, снижение ТСГ.

Свободный трийодтиронин

Референсные значения:

• взрослые - 4,0-8,1 пмоль/л (пересчет ед. изм.: пг/мл х 1,536 = пмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня свободного Тз отмечается в следующих ситуациях: гипертиреоз, Тз-тиреотоксикоз, другие факторы (прием лекарственных препаратов);

• снижение уровня свободного Тз отмечается в следующих ситуациях: гипотиреоз (первичный и вторичный), III триместр беременности.

Тиреоглобулин

Референсные значения:

• взрослые - 2-55 мкг/л. Клинико-диагностическое значение:

• повышение уровня тиреоглобулина отмечается в следующих ситуациях: опухоль щитовидной железы (в том числе рецидивный рост, метастазы), подострый тиреоидит, тиреотоксикоз, состояние после лечения радиоактивным йодом;

• снижение уровня тиреоглобулина отмечается в следующих ситуациях: передозировка тиреоидных гормонов.

Кальцитонин 

Референсные значения:

• женщины - 0,0-5,0 пг/мл (пересчет ед. изм.: пг/мл х 0,292 6 = пмоль/л).

Клинико-диагностическое значение:

• повышение концентрации кальцитонина отмечается в следующих ситуациях: медуллярный рак щитовидной железы, С-клеточная гиперплазия, первичная гиперфункция пара-щитовидной железы, почечная недостаточность, синдром Золлингера-Эллисона, злокачественные новообразования молочной железы, легкого, желудка, почек, печени, злокачественная пернициозная анемия - болезнь Педжета, панкреатит, тиреоидит, передозировка витамина D, перед родами, алкогольный цирроз;

• снижение концентрации отмечается в следующих ситуациях: прием фенитоина, октреотида.

Антитела к тиреопероксидазе

Референсные значения:

• до 35 МЕ/мл.

Абсолютными показаниями для исследования на антитела к тиреопероксидазе являются базедова болезнь, аутоиммунный тиреоидит при первичном гипотиреозе.

Антитела к тиреоглобулину

Референсные значения:

• до 40 МЕ/мл.

Абсолютным показанием для определения антител к тирео-глобулину в сочетании с серийным определением тиреоглобули-на является мониторинг больных, прооперированных по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы (70%).

Список литературы

1. Ву А.Г.Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. 4-е изд. / пер. с англ. В.В. Меньшикова. М.: Лабора, 2013. 1280 с.

2. Щедрина Р.Н., Яворовская К.А, Фанченко Н.Д. Роль эндокринных факторов в реализации вспомогательных репродуктивных технологий. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 256 с.

3. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. Т. 1 / под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 928 с.

4. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. 9th ed. Wolters Kluwer Health; Lippincott Williams and Wilkins, 2015.