III.1. Современные представления о перекрестных аллергических реакциях
Существует мнение о том, что рост пищевой аллергии не связан с генетическими изменениями, т.к. за такое короткое время генофонд человека заметно не изменяется. Считается, что более важными причинами являются негативные воздействия факторов внешней среды. Одной из них является генетическое изменение растений, вызванное широким применением химических удобрений и стимуляторов роста, что наглядно подтверждается увеличением роста размеров пыльцы растений за последние несколько лет. Это является одним из основных факторов роста частоты поллиноза и других респираторных заболеваний [108].
Анализ белков с использованием молекулярной биологии позволил обнаружить общие аллергенные детерминанты белковых молекул, происхождение которых не всегда ограничивается пределами только одного семейства. Части таких белковых молекул могут вызвать перекрестные аллергические реакции и быть причиной клинических проявлений, которые с трудом поддаются терапии. У больных с тяжелым течением атопии именно перекрестно реагирующие аллергены мешают достичь полной клинико-иммунологической ремиссии.
Исследования, направленные на изучение самих пыльцевых аллергенов и клинических проявлений аллергических реакций на эти аллергены обнаружили связь между аллергическими реакциями на пыльцу березы и яблоки. Тщательный опрос этих пациентов позволил обнаружить так называемый оральный аллергический синдром, сопровождающийся ощущением зуда на губах и небе при употреблении в пищу яблок в сезон цветения березы. Последующие работы показали, что эти же ощущения пациенты могут испытывать при употреблении и других фруктов семейства розоцветных (персиков, абрикосов, слив, земляники и т.п.), хотя не всегда эти симптомы связываются с пищевой аллергией, чаще всего ошибочно виновными в таких случаях считают пестициды [93].
В настоящее время, благодаря современным возможностям молекулярной биологии, доказана причина этих явлений, связанная с общими антигенными эпитопами, находящимися в различных протеинах. В связи с этим предлагается даже новая классификация IgE- опосредованной пищевой аллергии. По мнению W. Pichlera, она должна основываться на: пути сенсибилизации, течении, развитии оральной толерантности, зависимости пищевой аллергии от возраста, молекулярной характеристики важных антигенов и перекрестно-реагирующих пищевых аллергенов [143] (глава I). Таким образом, расширение классификации пищевой аллергии с выделением перекрестных аллергических реакций показывает важность изучения этой проблемы. Перекрестные аллергические реакции могут быть обусловлены тремя механизмами:
1. Полной идентичностью ингаляционных и пищевых аллергенов. Запах чеснока может вызывать приступ астмы и употребление в пищу этого продукта может сопровождаться теми же проявлениями. Приступ астмы может давать запах ракообразных при приготовлении из них пищи, а употребление этих блюд может быть причиной анафилактической реакции.
2. Антигенная идентичность виновного белка может быть скрыта в пище. Например, пыльца подсолнуха может быть причиной поллиноза, а употребление меда собранного с цветов подсолнечника может вызвать крапивницу.
3. Общие эпитопы белковых молекул, как в пыльцевых, так и в пищевых продуктах. Например, употребление яблок во время цветения березы может стать причиной развития периорального дерматита.
Спектр аллергенов, участвующих в перекрестных реакциях зависит от возраста пациентов. Сенсибилизация в раннем детском возрасте на пищевые продукты, такие белки как коровье молоко, яйца, рыба и арахис, появляется при попадании их в желудочно-кишечный тракт. С седьмого года жизни начинается новый подъем пищевой аллергии, но с совершенно другим спектром аллергенов: у подростков и людей молодого возраста это, как правило, не молочные или яичные протеины. Чаще всего в этом возрасте, когда уже функционирует оральная толерантность, отмечается тенденция к увеличению аллергических реакций связанных с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам. Респираторные аллергены, благодаря сходству антигенных детерминант между пыльцевыми и пищевыми аллергенами, могут быть причиной развития перекрестных аллергических реакций на пищевые продукты растительного происхождения (приложение № 3) [143]
III.2. Внутривидовые перекрестные аллергические реакции
Нами выявлена частота перекрестных аллергических реакций между отдельными пищевыми продуктами.
Коровье молоко - козье молоко
У детей до 3 лет, имеющих явную сенсибилизацию к коровьему молоку и не получавших до момента исследования продукты, содержащие белки козьего молока, была выявлена сенсибилизация к козьему молоку у 4 из 7 обследованных. Причем, у 1 ребенка кожные пробы слабо положительные (1+), а у 2 детей - резко положительные (3+ и 4+). У 1 ребенка при отрицательном результате кожных проб после проведения провокационной пробы с козьим молоком отмечалось обострение кожного процесса, что подтверждает наличие у него перекрестной сенсибилизации. У детей от 3-7 лет сенсибилизация к козьему молоку была выявлена у 4 из 8 обследованных.
Коровье молоко - говядина
У пациентов с сенсибилизацией на коровье молоко отмечались аллергия и на говядину. Так, у детей от 6 мес. до 3 лет положительные реакции (по кожным пробам) на говядину были у 14 из 19, а клиническая картина обострения основного заболевания наблюдалась только у 9 человек. В возрастной группе от 3 до 7 лет сенсибилизация была выявлена у 16 из 21 обследованного ребенка, а провокационные пробы оказались положительными только у 10 из них. В старшей возрастной группе (от 7 до 15 лет) сенсибилизация была выявлена у 13 (61,9%), но клинические проявления после употребления говядины отмечались лишь у 4 (30,8%) детей.
Возможность развития перекрестных реакций у детей с сенсибилизацией на коровье молоко необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов, полученных от животных (биопрепараты или сывороточные препараты). Например, при аллергии к конине возможны аллергические реакции на введение противодифтерийной сыворотки; при аллергии к молоку - на биопрепараты.
Куриное яйцо - мясо птиц
В группе детей от 6 месяцев до 3 лет с сенсибилизацией к куриному яйцу повышенная чувствительность к курице отмечалась у 50% пациентов, причем у всех провокационные пробы были положительными. В средней возрастной группе (3-7 лет) сенсибилизация к курице отмечалась у 81,1%, а провокационные пробы были положительными только у 69,9% детей. Сенсибилизация к курице у детей старше 7 лет, по данным кожных проб, была у 42,3%, а доказанная аллергия лишь у 36,3%. Как правило, аллергия на мясо курицы сочеталась с сенсибилизацией к яйцу в 89,3% случаев, а аллергия к куриному яйцу не всегда сочеталась с повышенной чувствительностью к мясу курицы (60,9%). В группе детей, имеющих пищевую аллергию на мясо курицы и не получавших ранее мясо утки, была выявлена повышенная чувствительность к утке у 42,3%. Причем, данная сенсибилизация сочеталась с аллергией на куриные яйца, только у 25,1% детей. При пищевой аллергии к куриному яйцу не всегда отмечается аллергия ко всем компонентам куриного яйца. У детей с доказанной аллергией к цельному куриному яйцу положительные провокационные пробы на желток куриного яйца мы отмечали только у 55% детей.
Пищевые злаки
При сенсибилизации к пшеничной муке определялась повышенная чувствительность (по результатам кожного тестирования) к овсяной муке у 72,7%, к ячменной - у 63,6% и к ржаной муке - у 45,5% обследованных детей. При этом провокационные пробы на овсяную муку были положительными у 50%, на ржаную муку - у 53% и на ячменную муку - у 28,6% больных. Можно предположить, что ложноположительные результаты кожного тестирования обусловлены наличием общих антигенных детерминант в каждом из пищевых злаков. Сходство белковых молекул является причиной развития перекрестных аллергических реакций. В литературе встречаются сообщения о развитии перекрестных аллергических реакций между рисом и гречкой [199]. Согласно нашим наблюдениям, из 19 детей, имеющих сенсибилизацию к рису, у 14 определялась повышенная кожная чувствительность к гречке. В тоже время лишь у 2 из них при употреблении гречневой крупы возникали клинические проявления.
III.3. Межвидовые перекрестные аллергические реакции
Пищевые продукты - эпидермальные аллергены
В литературе встречаются сообщения о наличии общих антигенных детерминант между эпидермальными антигенами и пищевыми продуктами, например, между антигеном шерсти кошки и аллергеном мяса свиньи [98]. По нашим данным у детей, страдающих пищевой аллергией сенсибилизация к эпидермальным антигенам встречалась в 10,1% случаев, причем преобладает аллергия к шерсти кошки и шерсти собаки. По данным кожного тестирования сенсибилизация к свинине имелась лишь у 2 детей, но при проведении провокационных проб у 5 детей употребление свинины в пищу сопровождалось обострением кожного процесса. У 3 детей с выраженными клиническими проявлениями аллергии на шерсть кошки была выявлена положительная реакция при употреблении в пищу баранины и кролика (хотя дети до момента исследования никогда не получали этих продуктов). При этом у 2 больных при употреблении данного мяса отмечалось обострение кожного процесса, у 1 больного - приступ удушья.
Иллюстрируя вышесказанное, приводим клинический пример.
Даша Х., 4 года, наблюдается у аллерголога с диагнозом: Пищевая аллергия. Бронхиальная астма, персистирующее течение. Аллергический ринит, персистирующее течение. Эпидермальная и бытовая сенсибилизация.
Девочка от I беременности, протекающей без патологии. Роды в срок, вес при рождении 3200, рост 53 см, к груди приложили на 1 сутки. Выписана из роддома на 6 сутки. Период новорожденности протекал без особенностей. Грудное вскармливание до года. С 5-месячного возраста отмечались проявления эксудативного диатеза в легкой форме. Причина не была установлена. Кожные проявления аллергии купировались к году. С 3 лет девочка стала посещать детский сад и с этого же времени отмечает появление частых респираторных инфекций. Спустя 2 месяца от начала болезни появился первый приступ удушья при контакте с кошкой. С этого времени приступы удушья стали частыми, почти ежедневными. Спустя 4 месяца от первого приступа одышки ребенок был осмотрен аллергологом. После проведенного аллергологического обследования была выявлена поливалентная сенсибилизация: пищевая бытовая и эпидермальна. Больной была назначена строгая элиминационная диета, на фоне которой состояние ребенка нормализовалось - приступы удушья купировались. При расширении диеты было отмечено резкое ухудшение состояния после употребления мяса кролика. Спустя 10 часов у девочки появилось чихание, заложенность носа, покраснение конъюнктивы и склер, а спустя еще час появились кашель и одышка. Прием эуфиллина и сальбутамола облегчил состояние незначительно. Данные осмотра: общее состояние девочки средней тяжести, самочувствие страдает - девочка вялая, капризничает. Кожные покровы чистые, бледные. ЧД 28в1'. Пульс 76 ударов в минуту. Конъюнктива век умеренно гиперемирована. Носовое дыхание затруднено, отделяемое скудное. Грудная клетка обычной формы, незначительное втяжение яремной ямки при дыхании.
Аускультативно: дыхание в легких ослабленное, по всем полям на выдохе сухие свистящие хрипы. Перкуторный звук с коробочным оттенком. Сердечные тоны громкие, ритмичные.
В общем анализе крови: Нв - 115 г/л, L - 7,0х109/л, Э-5%, С-44%, Л/ц - 50%, М - 1%, СОЭ - 7 мм/час.
Копрология: нейтральный жир +, бактерии + +
3х кратный анализ кала на я/г отрицательный.
Скарификационные кожные пробы: коровье молоко + + ++, цельное яйцо + + + +, белок куриных яиц + + + +, желток куриных яиц + + +, мясо курицы + + + +,мясо утки + + + +, говядина + + + +, дом. Домашняя пыль ++, клещ домашней пыли. ++. Шерсть кошки + + +,
В сыворотке крови обнаружено повышение специфических IgE- антител к: β-лактоглобулину, а-лактальбулину, бычьему сывороточному альбумиун, казеину, овальбумину, глиадину.
Пищевые продукты - пыльцевые аллергены
В настоящее время доказано, что у детей старшего возраста доминирующее значение приобретают ингаляционные аллергены, главным образом, пыльцевые. В связи с этим, регистрируется новый подъем пищевой аллергии с совершенно другим спектром причинно-значимых алергенов. Нами выявлено у 74% обследованных детей сочетание пищевой аллергии с повышенной чувствительностью к пыльцевым аллергенам.
Рис.8. Сенсибилизация к пыльцевым аллергенам по данным кожных и провокационных проб (%)
Доминирующая роль в спектре пыльцевой сенсибилизации принадлежит пыльце луговых трав (рис. 8). Реже встречается изолированная повышенная чувствительность к березе и к полыни, чаще встречается совместная полынно-березовая сенсибилизация.
При этом в зависимости от вида пыльцы частота перекрестных аллергических реакции на пищевые аллергены имеет некоторые различия (рис.9).
Рис. 9. Частота перекрестных аллергических реакций на пищевые продукты при пыльцевой сенсибилизации (%)
Сенсибилизация к пыльце полыни сопровождалась в 44,5% случаев аллергией к овощам (чаще всего к томатам и огурцам) и в 16% случаев - к фруктам (яблоки, груши). Сенсибилизация к пыльце березы сопровождалась в 25% случаев аллергией к овощам (томаты, огурец, морковь, свекла) и в 17% - к фруктам (чаще к яблокам и бананам). При полынно-березовой сенсибилизации выявлена высокая частота перекрестных аллергических реакций почти на все исследуемые продукты. При сенсибилизации к луговым травам процент перекрестных аллергических реакций на продукты был значительно ниже, за исключением томатов (78%).
Особый интерес представляют перекрестные аллергические реакции к злакам (рис. 10). Вследствие региональных особенностей местности (Хакасия расположена в зоне степей) доминирующая роль в спектре пыльцевой сенсибилизации принадлежит пыльце злаковых трав. В группе детей, имеющих сенсибилизацию к луговым травам, при проведении провокационных проб у 63,6% больных отмечались перекрестные аллергические реакции на пшеничную муку. Причем из данной группы детей у 68% отмечались изолированные перекрестные аллергические реакции на пшеницу, у 55% на ржаную муку. Имели перекрестные аллергические реакции и на пшеничную, и на ржаную муку 82% детей.
Рис. 10. Частота перекрестных аллергических реакций на пищевые злаки при сенсибилизации к луговым травам (%)
Таким образом, можно предположить, что пыльцевая сенсибилизация к луговым травам оказывает влияние на увеличение частоты пищевой аллергии к злакам у детей старшего возраста т.к. до появления пыльцевой сенсибилизации обследованные дети не имели каких либо жалоб или клинических проявлений при употреблении в пищу продуктов, содержащих белки злаковых культур.
Итак, перекрестные аллергические реакции на пищевые продукты были обнаружены нами у 80% обследованных детей. При этом было установлено, что частота перекрестных аллергических реакций в зависимости от клинических проявлений пищевой аллергии различна (рис.11). Так, перекрестные аллергические реакции между пищевыми продуктами чаще всего регистрируются при интестинальной и кожной формах пищевой аллергии. Перекрестные аллергические реакции между пыльцевыми и пищевыми аллергенами чаще встречаются при респираторных и сочетанных (дермореспираторном синдроме) формах аллергии. Значительно реже мы обнаружили перекрестные аллергические реакции между эпидермальными и пищевыми аллергенами.
Рис. 11. Частота перекрестных аллергических реакций между пищевыми и другими аллергенами в зависимости от клинических проявлений (%)
Обобщая выше изложенное, можно сделать вывод, что кроме хорошо известных причин, проявления пищевой аллергии довольно часто могут быть связаны с развитием перекрестных аллергических реакций между пищевыми, пыльцевыми и (или) эпидермильными антигенами, а так же со схожими антигенными детерминантами находящимися в самих пищевых продуктах, не обязательно связанных общим происхождением.