Инфекция, вызванная ВГИ, или «дельта-агентом», может рассматриваться как осложнение гепатита В, так как она требует предшествующего или одновременного инфицирования ВГВ, который выступает как вирус-хелпер.
В 1977 г. группа итальянских исследователей, изучая методом иммунофлюоресценции ткань печени больных хроническим гепатитом В, обнаружила в ядрах гепатоцитов новый белок, который был назван дельта-антигеном. Впоследствии было установлено, что этот белок является структурным компонентом нового вируса, получившего название HDV.
Вирус представляет собой сферическую частицу диаметром около 36 нм, внутри которой находится нуклеокапсид диаметром 19 нм, содержащий РНК вируса (рис. 1.14).
Нуклеокапсид HDV состоит из 60 молекул дельта-антигена, который представлен двумя формами: длинной (L) и короткой (S). HDV-S-антиген необходим для репликации вируса, в то время как HDv-L-антиген, наоборот, обладает способностью подавлять репликацию, но играет ключевую роль в механизмах сборки и секреции вируса.
Дефектный HDv не синтезирует сам внешнюю оболочку и использует HBsAg HBV, что обусловливает его статус как вируса-сателлита. Механизм репликации РНК вируса в своем роде уникален и представляет собой двойной повторяющийся цикл.
HDV обладает способностью использовать РНК-зависимые РНК-полимеразы человека для транскрипции собственной РНК без образования промежуточных форм ДНК. На основании полиморфизма нуклеотидных последовательностей геномной РНК выделяют 7 основных генотипов HDV.
Существует два механизма заражения HDV, которые отличаются по течению и исходам заболевания: коинфекция и суперинфекция.
Рис. 1.14. Строение вируса гепатита D
Рис. 1.15. Коинфекция HBV/HDV (Rizzetto M., 2006)
При коинфекции оба вируса (HDV и HBV) попадают в организм одновременно, при этом характерны две волны активности гепатита: первая обусловлена HBV, вторая (через 2—4 нед.) обусловлена HDV (рис. 1.15).
При коинфекции в подавляющем большинстве случаев (95 %) заболевание имеет циклическое течение, обычно неотличимое от острого гепатита В, с элиминацией маркеров как ВГВ, так и ВГО. В 2—5 % случаев возможно развитие хронического гепатита D, в 5 % случаев — фульминантной печеночной недостаточности.
При суперинфекции ВГD инфицирует организм уже с хроническим гепатитом В, при этом полное выздоровление наблюдается лишь в 5—10 % случаев, чаще (почти в 80 %) отмечается развитие хронического гепатита D. Кроме того, при суперинфекции значительно выше риск развития ФПН (в 5—10 % случаев). Иммунная система пациента с хроническим гепатитом В изначально представляется «скомпрометированной», так как оказалась неспособной элиминировать вирус. При этом HBsAg, необходимый для проникновения HDV в клетки печени, присутствует в достаточном количестве (рис. 1.16).
Диагностика вирусного гепатита D основывается на выявлении антител к вирусу и РНК HDV в сыворотке крови.
Суммарные антитела к HDV выявляют более чем в 90 % случаев в течение 3—8 нед. после инфицирования.
При острой цикличной дельта-инфекции титр анти-HDV IgM небольшой, и они исчезают из крови в течение нескольких месяцев. При хронической дельта-инфекции (при суперинфекции) титр очень высокий и сохраняется на протяжении длительного времени.
Рис. 1.16. Суперинфекция HDV (Rizzetto M., 2006)
Анти-HDV IgG выявляются как при остром в сочетании с преходящими ан- ти-HDV IgM, так и при хроническом гепатите D в сочетании со стойко персистирующими анти-HDV IgM.
В настоящее время основным маркером, указывающим на активную инфекцию и хронический гепатит D, считают обнаружение РНК HDV в сыворотке крови методом ПЦР.
Огромное значение в дифференциальной диагностике вирусного гепатита D придают исследованию сыворотки крови на анти-HBcor IgM, которые обнаруживают только при коинфекции HBV/ HDV и не встречаются при суперинфекции HDV или хроническом гепатите D.