Среди многочисленных факторов, приводящих к развитию хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, одним из основных сегодня считается инфекционный.
В течение длительного периода предполагалось, что слизистая оболочка желудка практически стерильна [1]. Бактерии, в большом количестве попадающие в желудок вместе с пищевыми массами и слюной (105 в 1 мл), быстро погибают под воздействием соляной кислоты и лизоцима [2]. При увеличении pH желудочного содержимого на поверхности слизистой оболочки наблюдается рост микроорганизмов, являющийся следствием гипохлоргидрии [3]. Хотя различные представители микрофлоры нередко выделяют из некротических масс дна язв, их роль в этиологии и патогенезе язвенной болезни до недавнего времени не признавалась [4, 5]. Допускалась возможность микробной природы возникновения острого гастрита, но предпочтение при этом отдавалось микроорганизмам, поражающим желудок гематогенным путем [6, 7, 8].
В 1893 г. G. Bizzozero [9], а тремя годами позднее Н. Salomon [10] описали спиральные микроорганизмы, располагающиеся в толще слизи и на поверхности слизистой оболочки желудка кошек и собак, которых они назвати «желудочными спириллами». Присутствие спирилл на поверхности слизистой оболочки желудка человека подтвердили в своих работах W. Krienitz (1906) [11] и E.S. Rosenow и А.Н. Sanford (1915) [12]. В 1938 г. J.L. Doenges [13] обнаружил спириллы в 42% из 242 некропсий желудка. В 1940 г.
A.S. Fredberg и L.E. Barron, исследуя препараты желудков, резецированных по поводу язвенной болезни, в 37% образцов обнаружили на поверхности слизистой оболочки извитые микроорганизмы [14], которые заселяли ткани в области «доброкачественных и злокачественных» язв. Вместе с тем E.D. Palmer в 1954г. [151, исследовав 1040 желудочных операционных биопсий, не нашел спиралевидных организмов. На основании полученных результатов он сделал вывод, что желудочные спириллы попадают на поверхность слизистой оболочки желудка через рот и размножаются только на регенерирующих участках эпителия. С тех пор извитые микроорганизмы на слизистой оболочке желудка больше не привлекали внимания исследователей и описывались в литературе лишь в виде курьезных наблюдений [16].
Стремительное развитие фиброволоконной эндоскопии в начале 60-х годов предоставило возможность производить прицельную биопсию из измененных участков слизистой оболочки. H.W. Steer в 1975 г. вновь описал обнаруженные им у больного гастритом спиралевидные организмы, находящиеся в тесном контакте со слизистой оболочкой антрального отдела желудка [17], хотя их выделение и культивирование оказалось неудачным.
Переломный момент во взглядах на природу воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта — опубликование результатов наблюдений австралийских ученых B.J. Marshall и J.R. Warren (1983) [18]. Эти исследователи сумели выделить и культивировать спиралевидные микроорганизмы, найденные на слизистой оболочке желудка больного, страдающего гастритом. Свойства исследованного ими микроорганизма позволили отнести его к роду Campylobacter. Описанный микроорганизм был обнаружен па поверхности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в то время как другие представители этого рода обитают на поверхности слизистой оболочки тонкой или толстой кишки. «Бактерии Варена» являются микроаэрофильными, грамотринательными, каталазо- и оксидазоположительными микроорганизмами [4, 18], как и прочие представители рода Campylobacter, но в отличие от них не гидролизируют гиппуратов, не восстанавливают нитратов, устойчивы к действию налидиксовой кислоты [2, 19,20]. Отличительная особенность «желудочных кампилобактерий» — выделение большого количества уреазы. К описанным микроорганизмам, первоначально получившим название CLO (Campylobacter Like Organism), были применимы требования «триады Генле— Коха», необходимые для признания их причиной развития воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки:
1) эти микроорганизмы были обнаружены в биоптатах слизистой оболочки желудка больных гастритом или язвенной болезнью;
2) их можно выделить из биоптата слизистой оболочки желудка человека, страдающего гастритом, и культивировать in vitro. Для доказательства третьего постулата Генле—Коха один из первооткрывателей CLO В. Marshall выпил взвесь чистой культуры CLO, полученной от больного гастритом, содержащей 106 микроорганизмов. На 7-й день у него появились первые признаки диспепсии, а на 10-й день определялись все симптомы гастрита, который в дальнейшем был подтвержден эндоскопически и гистологически [18].
Описанный микроорганизм был включен в международную таксономию бактерий в 1985 г. как Campylobacterpyloridis [21]. Позднее, в 1987 г., его переименовали в Campylobacter pylori [22]. Выделение этого микроорганизма доказало несостоятельность теории о стерильности слизистой оболочки желудка, однако его роль в патогенезе пептических заболеваний в течение нескольких лет не получила полного признания учеными.
Проведенные в дальнейшем многочисленные исследования показали, что Campylobacter pylori значительно отличается по свойствам от других представителей рода Campylobacter. В 1989 г. C.S. Goodwin, и соавт. [23] продемонстрировали, что генетически эта бактерия не принадлежит к роду Campylobacter, и назвали ее Helicobacter pylori по особенностям роста in vivo, месту локализации и по общим принципам культивирования.
Н. pylori представляет собой небольшую извитую бактерию, обитающую только в желудке человека. Н. pylori является истинным патогеном, поскольку вызывает воспаление слизистой оболочки, хотя у инфицированных людей встречается и бессимптомное течение заболевания [35]. Патогенность этого микроорганизма обеспечивается многими факторами. Высокая подвижность Н. pylori рассматривается как важнейший фактор вирулентности. Благодаря спиралевидной форме и наличию 4—6 концевых флагелл бактерии Н. pylori способны быстро проникать через желудочную слизь и располагаться на поверхности слизистой оболочки желудка [24, 25]. Другой важный фактор вирулентности — высокая адгезивность Н. pylori к клеткам эпителия слизистой оболочки желудка, которая ассоциируется с дегенеративными изменениями эпителиальных клеток [26]. Н. pylori могут продуцировать и высвобождать большое количество ферментов (уреаза, каталаза, муциназа, липаза, фосфолипаза А, и гемолизины) таких токсинов, как вакуолизирующий токсин VacA (М.в. = 120—128 кДа) и цитотоксин-ассоциированный протеин CagA, которые способствуют быстрой деструкции эпителиальных клеток с разрушением субэпителиальных тканей и экстрацеллюлярного матрикса [27, 13, 14, 28, 29, 30, 31, 32].
В настоящее время известно более 19 видов представителей рода Helicobacter, обнаруживающихся у различных животных и птиц (табл. 1). Некоторые из них могут иметь нескольких «хозяев». На поверхности слизистой оболочки желудка человека кроме Н. pylori нередко выявляются H. cinaedi и H. heilmanii. Место постоянного обитания этих микроорганизмов — слизистая оболочка желудка кошек и собак. Попадая в желудок человека, эти микроорганизмы могут участвовать в развитии острой воспалительной реакции. Но в отличие от Н. pylori они легко выводятся из организма при проведении адекватного лечения. Другие виды рода Helicobacter встречаются у человека намного реже или не встречаются вообще [4].
Проводимые во многих странах исследования показали, что, длительно взаимодействуя со слизистой оболочкой желудка, Н. pylori способствует ее атрофии. Дальнейшие изменения слизистой оболочки могут привести к развитию злокачественных новообразований. В 1994 г. Н. pylori был признан канцерогеном 1-го класса [331.
Исследуя свойства Н. pylori, можно предположить, что заселение слизистой оболочки желудка человека этим микроорганизмом произошло одновременно с заселением полости рта, кожи, кишечника, влагалища. Устойчивость Н. pylori к агрессивной среде желудка, защитным механизмам макроорганизма, способность локально изменять кислотность среды показывают, что хеликобактерии приспособлены к длительной (в течение десятилетий) жизни в желудке. Поэтому вполне резонно предположение о симбиотическом существовании Н. pylori в организме человека. Эволюция экологии, неблагоприятные социальные факторы (частые стрессы, курение и т.п.) привели к изменению внутренних структур макроорганизма и мутациям Н. pylori с образованием новых штаммов с более агрессивными свойствами, явившихся патогенными по отношению к человеку [23].
Изучение Н. pylori, его свойств, влияния на развитие патологических процессов в организме хозяина продолжается уже более15 лет. За это время определены основные способы диагностики этого микроорганизма, аспекты эпидемиологии, методы лечения заболеваний, связанных с Н. pylori- инфекцией. При этом ежегодно появляются все более чувствительные и специфичные диагностические методы, пополняется новыми формами арсенал лекарственных препаратов.
Таблица 1
Таксономия бактерии рода Helicobacter
|
Название |
Хозяин |
Локализация |
Заболевания у человека |
|
Асі nomix |
Гепард |
Желудок |
— |
|
Billis |
Мышь |
Печень |
— |
|
Bizzozoro |
Собака |
Желудок |
|
|
Canis |
Собака |
Желудок |
|
|
Cinaedi |
Человек |
Желудок |
Артриты |
|
Felis |
Кошка |
Желудок |
|
|
Fenneliae |
Кошка, собака |
Кишечник |
Колит, энтерит |
|
Heilmanii (Gastrospirillum horn inis) |
Человек |
Желудок |
Гастрит |
|
Hepatic us |
Человек, кошка, собака |
Печень |
|
|
Muridarum |
Мышь |
Кишечник |
— |
|
Musteiae |
Мышь, крыса |
Желудок |
— |
|
Nemestrinae {Gastrospirillum hominis 1) |
Хорек |
Желудок |
— |
|
Pamatensis |
Макаки |
Желудок |
— |
|
Pullorum |
Домашние птицы, свиньи |
Желудок |
|
|
Pylori |
Человек |
Желудок |
Гастрит, ЯБ, рак |
|
Rappini |
Человек, собака, овцы |
Желудок, кишечник |
Колит, энтерит |
|
Sp. Bird В |
Птицы |
Кишечник |
— |
|
Sp. BirdC |
Птицы |
Кишечник |
Энтерит |
|
Sp. srtain Mains |
Человек |
Кишечник |
Артриты |
|
CLO-3 |
Человек |
Кишечник |
Проктиты |
Следует особо отметить, что именно в Советском Союзе, а затем в России значительно раньше и более активно, чем за рубежом, получили развитие именно педиатрические аспекты проблемы, в ит.ч. клинико-эпидемиологические и диагностические особенности заболеваний [2, 34], микроэкологические и иммунные нарушения, а также возможности их коррекции [13, 25], морфологическая оценка биоптатов слизистой желудка в соответствии с новой классификацией [27], необходимость и практические пути профилактики [6,4, 9].
Литература
1. Goodwin C.S., Armstrong J.A. et al. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen. nov. as Helicobacter pylori comb. Nov and Helicobacter mustelae comb. Nov, respectively // Int. J. Syst. Bacteriol. — 1989. — V. 39. — P. 397—405.
2. Коровина H.A., Спирина T.C., Левицкая С.В. и др. Эндоскопические и микробиологические параллели при гастродуоденальном кампилобактериозе / Патология системы пищеварения. — М., 1988.-С. 27-32.
3. VapalkovN.P., RiceJ. М., TomatisL., Yamasaki Н. LARK Monographs on the eVution. // I ARC Scientific Publ. — Lyon, 1989. — № 96.
4. Иваников И,О,, Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л. и др. Особенности эпидемиологии и профилактики пилорического хеликобактериоза // Мат. науч.-практ. конф., поев. 30-летию учебно-научного центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ. — М., 1998. — С. 63—64.
5. Hessey S.J., Spenser J. et al. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis // Gut. — 1990. — V. 31. — P. 134-38.
6. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России // Педиатрия. — 1995. — № 4. — С. 7—11.
7. Me. Nulty С.А.М. The treatment of Campylobacter in men j J. Antimicrobial in chemiotherapy. — 1987. — V. 19. — P. 367—68.
8. Remmele W. Magen in patology. — Berlin, 1984. — Bd. 2. — S. 141—229.
9. Bizzoz.ero G. Uber die schlauchformigen Drosen den Magen-Darms Kanals und die Besichungen ehres Epithelis zu dem oberflachenepitel der Scheimhcuit // Arch. Mikr. Anat. — 1893. — Bd. 42. — S. 83—96.
10. Palmer E.D. Investigation of the gastric mucous spirochetes of the human // Gasroenterol. — 1954. —V. 27. — P. 218-220.
11. Freedberg A.S., Barron L.E. The pretence of spirochetes in human gastric mucosae // Amer. J. Dig. Dis. — 1940. — V. 7. — P. 443—45.
12. Oderda G., Fomi M. et al. Campylobacter pylori a patologia gastroduo- denale nel bambino j j Ped. Med. Chir. — 1988. — № 10. — P, 19—24.
13. Логинов А. С, Ару инЛ.И., Смотрова И. А. Значение Campylobacter pylori в этиологии гастрита и язвенной болезни// Клин. мед. — 1987. - № 8. - С. 20-25.
14. Bode G., Malfertheiner Р., Lehnhardt G., Niiius M., Ditschuneit И.: Ultrastructural localization of urease of Helicobacter pylori //Med. Microbiol Immunol (Berl). — 1993. — V. 182. — P. 233—242.
15. Krienilz W. Oher das Auftreten von spirocheten vershiedener form im Mageninhalt bei Carcinoma Ventriculi // Dtsch. med. Wschr. — 1906. - Bd. 22. - S. 872-882.
16. Eaton K.A., Krakowka S. Effect of gastric pH on urease-dependent colonization of gnotobiotic piglets by Helicobacter pylori // Infect Immun. - 1994. - V. 62. - P. 3604-3607.
17. Perez-Perez G.I., Gower C.B., Blaser MJ. Effects of cations on Helicobacter pylori urease activity, release, and stability // Infect. Immun. - 1994. - V. 62. - P. 299-302.
18. Marshall BJ., Warren J. R. Unindentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis// Lancet. — 1983. —V. 1. — P. 1273—75.
19. Ito S., Heidel U.S., Cody C.F. Handbook of physiology, Section 6: Alimentary canal. — Washington, 1967. — V. 2. — P. 705—741.
20. Marshall B., Armstrong J., McGechie Д, Glancy R. Attempt to fill Koch’s postulates for pyloric Campylobacter j j Med. J. Australia. — 1985.-V. 142.-P. 436-439.
21. Аруин Л.И., Григорьев II.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. —- Амстердам, 1993. — С. 161.
22. Аруин Л.И., Смотрова И.А., Ильченко A.A. Campylobacter pylori при язвенной болезни // Арх. патологии. — 1988. — № 2. — С. 13-18.
23. Blaser М. Helicobacter pylori: Costs of commensalism (state of the art lecture) / 6-th United European Gastoenterology Week. — 18—23 October, 1997. — Abstracts-on-disk 01.03.
24. Корсунекий А.А., Кубергер М.Б., Кушель B.P. Клинико-эндоскопические особенности и лабораторная диагностика хронического кампилобактериозного гастрита в детском возрасте //Педиатрия. — 1989. — № 1. — С. 66—68.
25. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Изачик Ю.А., Изачик Н.А., Кор- сунский А.А., Рыжиков Ф.М., Куницкий Ю.Б., Хавкин А.И., Мурашкин В.Ю. Микроэкологические и иммунные нарушения при гастродуоденальной патологии у детей и возможности их коррекции // В сб.: Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. — М., I994. — С. 19-20.
26. Dunn В.Е. Pathogenic mechanism of Helicobacter pylori in Gastroenterology in North America. — 1993. — V. 22. — P. 43—57.
27. КорсунскийЛ.А., Изачик Ю.А., Капустин А. В., Изачик Н.А., Рыжиков Ф.М., Смолкин Ю.С., Хавкин АЛ, Иммуноморфологические критерии оценки эффективности терапии при пилорическом кампилобактериозе у детей // Педиатрия. — 199!.— № 9.— С. 59-61.
28. Doenges J.L. Spirochetes in gastric glands of Macaques rhesus and humans without definite history of related disease // Proe. exp. Med. Biol. - 1938. - P. 536-42.
29. Malfertheiner P., Bode G., Staneescu A., Ditchuneit H. Campylobacter pylori bei ulcus duodeni — ein Begleithpanomen oder eine Kausale Assotiaton //Z. Gastroenterol. — 1987. — Bd. 25. — S. 112—118.
30. Rathabone B.J. et al. Campylobacter pyloridis — a new factor in peptic ulcer disease? / Ibid. — 1986. — V. 27. — P. 634—41.
31. Rathabone B.J. et al. Campylobacter pyloridis — a new factor in peptic ulcer disease? // Ibid. — 1986. — V. 27. — P. 634—41.
32. Болезни органов пищеварения у детей. Руководство для врачей / Под ред. А.В. Мазурина. — М., 1984. — С. 263—334.
33. Eaton К.A., Morgan D.R., Krakowka S. Campylobacter pylori virulence factors in gnotobiotic piglets // Infect. Immun. — 1989. — V. 57.-P. 1119-1125.
34. Корсунский А.А., КлембовскийА.И., Кокиашвили В.С., Банина В.Б. Опыт опенки биоптатов слизистой оболочки желудка детей по новой классификации степени ее изменений при пилорическом хеликобактериозе / I -я Северо-западная конференция педиатров: СПб., 1997.-С. 139.
35. Remmele W. Magen in patology. — Berlin, 1984. — Bd. 2. — S. 141 — 229.